Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati (UC) han podido generar nanopartículas de ARN multifuncionales que podrían superar la resistencia al tratamiento en el cáncer de mama. potencialmente haciendo que los tratamientos existentes sean más efectivos en estos pacientes.

El estudio, publicado el 14 de diciembre de 2016, edición en línea de la American Chemical Society ACS Nano y dirigido por Xiaoting Zhang, Doctor, profesor asociado en el Departamento de Biología del Cáncer de la Facultad de Medicina de la UC, muestra que el uso de un sistema de nanoentrega para atacar el cáncer de mama HER2 positivo y detener la producción de la proteína MED1 podría ralentizar el crecimiento tumoral, evitar que el cáncer se propague y sensibilizar las células cancerosas al tratamiento con tamoxifeno, una terapia conocida para el cáncer provocado por estrógenos.

MED1 es una proteína que a menudo se produce a niveles anormalmente altos en las células de cáncer de mama que, cuando se elimina, detiene el crecimiento de las células cancerosas. El cáncer de mama HER2 positivo implica la amplificación de un gen que codifica, o programación, la proteína conocida como receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, que también promueve el crecimiento de células cancerosas. MED1 coproduce (coexpresa) y coamplifica con HER2 en la mayoría de los casos, y los estudios previos de Zhang han demostrado que su interacción juega un papel clave en la resistencia al tratamiento anti-estrógeno.

"La mayoría de los cánceres de mama expresan receptores de estrógeno, y el fármaco antiestrógeno tamoxifeno se ha utilizado ampliamente para su tratamiento, "dice Zhang, quien también es miembro del Cincinnati Cancer Center y del UC Cancer Institute. "Desafortunadamente, hasta la mitad de todos los tumores con receptores de estrógeno positivos no responden o desarrollan más tarde resistencia a la terapia. En este estudio, hemos desarrollado un diseño altamente innovador que aprovecha la sobreexpresión conjunta de HER2 y MED1 en estos tumores ".

Zhang y los investigadores de su laboratorio encontraron que estas nanopartículas de ARN podían unirse selectivamente a tumores de mama que sobreexpresan HER2. eliminando la expresión de MED1 y disminuyendo significativamente la producción del gen diana controlado por el receptor de estrógeno. Las nanopartículas de ARN no solo redujeron el crecimiento y la propagación de los tumores de cáncer de mama que sobreexpresan HER2, pero también los sensibilizó al tratamiento con tamoxifeno.

"Estas nanopartículas bioseguras se dirigieron y penetraron de manera eficiente en tumores que sobreexpresan HER2 después de su administración en modelos animales, ", dice". Además, estas nanopartículas también condujeron a una reducción drástica del contenido de células madre cancerosas de los tumores de mama cuando se combinaron con el tratamiento con tamoxifeno. Células madre cancerosas, como tú sabes, son células causantes de tumores que se sabe que desempeñan un papel esencial en la diseminación del tumor, recurrencia y resistencia a la terapia. La eliminación de estas células podría representar una estrategia de tratamiento mejorada y más deseable para los pacientes con cáncer de mama.

"Estos hallazgos son muy prometedores para el tratamiento clínico potencial del cáncer de mama humano metastásico avanzado y resistente al tamoxifeno. Aún se necesitan más estudios y, con suerte, pronto podremos probar nuestras nanopartículas en ensayos clínicos en el Centro Integral de Cáncer de Mama del UC Cancer Institute. . "