Se sabe que los anestésicos generales y las benzodiazepinas producen sus efectos uniéndose a receptores específicos en el cerebro llamados receptores GABAA. Estos receptores son parte de un complejo proteico más grande que regula el flujo de iones a través de las membranas neuronales, influyendo en la excitabilidad eléctrica de las neuronas.
El equipo de investigación, dirigido por científicos de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) y la Universidad de Washington, utilizó una combinación de técnicas de electrofisiología, bioquímica y biología estructural para investigar cómo los anestésicos generales y las benzodiazepinas interactúan con los receptores GABAA en el nivel molecular.
Sus resultados mostraron que tanto los anestésicos generales como las benzodiazepinas se unen a distintos sitios dentro del complejo del receptor GABAA. Sin embargo, la unión de los anestésicos generales induce un cambio conformacional diferente en el receptor en comparación con las benzodiazepinas. Esta diferencia se traduce en distintos efectos sobre la función del receptor.
En concreto, la unión de anestésicos generales potencia los efectos inhibidores del GABA, un neurotransmisor que reduce la excitabilidad de las neuronas. Por el contrario, las benzodiazepinas aumentan principalmente la frecuencia de los eventos inhibidores mediados por GABA, sin alterar sustancialmente su amplitud.
Estos hallazgos proporcionan una explicación molecular de los diferentes efectos de los anestésicos generales y las benzodiacepinas en el sistema nervioso. Los anestésicos generales producen un efecto inhibidor más profundo, lo que lleva a un estado de inconsciencia durante la cirugía, mientras que las benzodiazepinas tienen un efecto sedante más sutil, lo que permite a los individuos permanecer conscientes pero relajados.
Los hallazgos del estudio podrían tener implicaciones importantes para el desarrollo de fármacos más seguros y eficaces dirigidos a los receptores GABAA. Comprender los mecanismos moleculares de las interacciones farmacológicas con estos receptores podría ayudar en el diseño de medicamentos con efectos secundarios reducidos y un potencial terapéutico mejorado.
Se necesitan más investigaciones para explorar las bases moleculares de los efectos diferenciales de los anestésicos generales y las benzodiacepinas en los receptores GABAA y traducir estos hallazgos en aplicaciones clínicas que puedan beneficiar a los pacientes.
