El patógeno en cuestión es Mycobacterium tuberculosis, que causa la tuberculosis (TB). La tuberculosis es una de las principales causas de muerte por enfermedades infecciosas en todo el mundo y se estima que mató a 1,6 millones de personas en 2017.
M. tuberculosis produce una variedad de sustancias químicas que le ayudan a sobrevivir y causar enfermedades. Uno de estos químicos es el ácido micólico, una sustancia cerosa que forma la capa externa de la pared celular de la bacteria. El ácido micólico es esencial para la supervivencia de la bacteria y también le ayuda a resistir los antibióticos.
Los investigadores utilizaron una técnica llamada cristalografía de rayos X para determinar la estructura de la enzima que produce ácido micólico. Esta enzima se llama ácido micocerosico sintasa (MAS).
La estructura de MAS reveló que la enzima tiene forma de túnel. El túnel está revestido con aminoácidos que interactúan con los químicos utilizados para producir ácido micólico. Esta interacción ayuda a guiar los químicos a la posición correcta para que se lleve a cabo la reacción.
Los investigadores también descubrieron que MAS está regulado por una pequeña molécula llamada di-GMP cíclico. La bacteria produce di-GMP cíclico en respuesta a señales ambientales, como la presencia de antibióticos. Cuando el di-GMP cíclico se une a MAS, inhibe la actividad de la enzima. Esta inhibición impide que la bacteria produzca ácido micólico, lo que la hace más susceptible a los antibióticos.
El descubrimiento de la estructura de MAS y su regulación por di-GMP cíclico podría conducir a nuevos tratamientos para la tuberculosis y otras enfermedades causadas por M. tuberculosis. Al apuntar a MAS, los investigadores pueden desarrollar medicamentos que inhiban la actividad de la enzima y hagan que las bacterias sean más susceptibles a los antibióticos.
"Nuestros hallazgos proporcionan una nueva comprensión de cómo M. tuberculosis produce ácido micólico", afirmó la autora principal del estudio, la profesora Jayna Bausch. "Esta información podría conducir al desarrollo de nuevos fármacos que sean más eficaces en el tratamiento de la tuberculosis y otras enfermedades causadas por este patógeno".
