La secuencia específica de 29 aminoácidos de LAMP-1 sirve como un "código Lewis X", que es descifrado por FUT9, y se puede incrustar en la eritropoyetina para evocar la modificación Lewis X. Crédito:Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de la Ciudad de Nagoya
Muchas proteínas en la naturaleza existen como glicoproteínas, que consisten en proteína (cadena polipeptídica) y glicano (cadena de azúcar). La estructura de la proteína se determina sobre la base de su plan genético, pero la información sobre los glicanos no está codificada directamente por el genoma. Por lo tanto, es difícil controlar la glicosilación de proteínas.
En estas circunstancias, un grupo de investigación colaborativo, que incluye investigadores de la Universidad de la Ciudad de Nagoya, los Institutos Nacionales de Ciencias Naturales y la Academia Sínica, ha encontrado una secuencia de aminoácidos específica en un polipéptido que induce una estructura de glicano específica llamada Lewis X. Los investigadores en Japón han mostró previamente que Lewis X modifica específicamente la proteína LAMP-1 en células madre neurales de ratón a través de la acción enzimática de la fucosiltransferasa 9 (FUT9).
En este estudio más reciente publicado en Communications Biology , han demostrado que la modificación de Lewis X específica para LAMP-1 ocurre no solo en las células madre neurales sino también en varias células de mamíferos cultivadas. Además, descubrieron que una secuencia que consiste en residuos de 29 aminoácidos en LAMP-1 promueve la modificación de Lewis X catalizada por la enzima, y esta secuencia induce la modificación de Lewis X cuando se fusiona con otras proteínas utilizadas como productos biofarmacéuticos. Esto significa que en las moléculas de glicoproteína, una secuencia específica de aminoácidos puede determinar sus estructuras de glucano.
La mayoría de los productos biofarmacéuticos son glicoproteínas, como mejor ejemplifican los anticuerpos terapéuticos. Sus estructuras de glucano son fundamentales para su eficacia y seguridad. Por lo tanto, el control de la glicosilación es un tema importante en el desarrollo de productos biofarmacéuticos. Se espera que estos hallazgos sobre un código regulador de la glicosilación de proteínas allane el camino para controlar la glicosilación de productos biofarmacéuticos. Una combinación ganadora para la síntesis de glicoproteínas
