Un equipo de científicos del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan ha desarrollado los primeros compuestos similares a fármacos para inhibir una familia clave de enzimas cuyo mal funcionamiento está asociado con varios tipos de cáncer. incluida una forma agresiva de leucemia infantil.

Las enzimas, conocidas como la familia de las histonas metiltransferasas del dominio SET de unión al receptor nuclear (NSD), han sido durante mucho tiempo un objetivo farmacológico atractivo, pero los esfuerzos para atacarlos han resultado difíciles de alcanzar porque la forma de los sitios de unión en estas enzimas dificulta que las moléculas parecidas a fármacos se unan a ellas.

El equipo de investigación, dirigido por Tomasz Cierpicki, Doctor., y Jolanta Grembecka, Ph.D. — usó una variedad de técnicas que incluyen cristalografía de rayos X y resonancia magnética nuclear para desarrollar inhibidores de primera clase de una proteína clave conocida como NSD1, de acuerdo con los hallazgos publicados en Biología química de la naturaleza.

El compuesto principal del equipo, conocido como BT5, mostró una actividad prometedora en las células leucémicas con la translocación cromosómica NUP98-NSD1 que se observa en un subconjunto de pacientes pediátricos con leucemia.

"Nuestro estudio, que fueron años en la fabricación, demuestra que dirigirse a esta enzima clave con inhibidores de moléculas pequeñas es un enfoque factible, "dice Cierpicki, profesor asociado de biofísica y patología en la U-M. "Estos hallazgos facilitarán el desarrollo de la próxima generación de inhibidores potentes y selectivos de estas enzimas, que están sobreexpresados, mutado o sufrir translocaciones en varios tipos de cáncer ".