Científicos del Instituto de Investigación Salk y Scripps, junto a colaboradores de la empresa farmacéutica Lundbeck, identificó dos genes que pueden regular los niveles de grasas saludables, llamados FAHFA, en ratones. El equipo descubrió que la pérdida de los dos genes conducía a niveles más altos de lo normal de los FAHFA beneficiosos, mientras que el bloqueo de la actividad de los genes con un fármaco experimental también aumentó los niveles de FAHFA.

Debido a que los FAHFA disminuyen la inflamación y aumentan la sensibilidad a la insulina, una mejor comprensión de la actividad de sus genes reguladores puede eventualmente conducir a terapias para personas con diabetes e inflamación.

"Este estudio es un excelente punto de partida para responder preguntas importantes sobre los FAHFA, "dice Alan Saghatelian, profesor en los Laboratorios de Biología de Péptidos de la Fundación Clayton de Salk y autor correspondiente del nuevo artículo, que apareció en el Revista de química biológica el 1 de mayo 2020. "Dirigirse a ellos de esta manera podría tener implicaciones importantes para el tratamiento de enfermedades metabólicas e inflamatorias".

En 2014, Saghatelian y sus colaboradores descubrieron FAHFA (abreviatura de ésteres de ácidos grasos de hidroxiácidos grasos) al estudiar una cepa de ratones obesos que eran inesperadamente resistentes a la diabetes. Los ratones, ellos encontraron, tenía dieciséis veces más FAHFA de lo habitual. Los investigadores continuaron demostrando que las personas con prediabetes tienen niveles más bajos que el promedio de FAHFA en la grasa y la sangre. Juntos, los resultados sugirieron que niveles más altos de FAHFA pueden ser beneficiosos para la salud. Otros estudios también encontraron una conexión entre los FAHFA y la reducción de la inflamación en el cuerpo.

Si bien muchos tipos de grasas se ingieren a través de los alimentos, Los FAHFA son producidos naturalmente por el cuerpo, por lo que alterar sus niveles es más difícil. Pero en 2016, Grupo de Saghatelian, con Benjamin Cravatt del Instituto de Investigación Scripps, informó que dos proteínas, AIG1 y ADTRP, parecía alterar los niveles de FAHFA en células aisladas.

En el nuevo trabajo Laboratorios de Saghatelian y Cravatt, junto con el laboratorio Saez en Scripps y socios industriales en Lundbeck, colaboró ​​para estudiar más a fondo cómo AIG1 y ADTRP regulan los FAHFA en animales vivos. Los investigadores encontraron que cuando los ratones carecían de AIG1 y ADTRP, los niveles de FAHFA en sus tejidos grasos fueron hasta nueve veces más altos que los niveles observados en ratones normales. Los experimentos confirmaron que los FAHFA estaban aumentando porque AIG1 y ADTRP no estaban allí para descomponer las grasas beneficiosas, como lo harían normalmente. Ningún otro tipo de grasa se vio afectado, sin embargo.

"Lo que esto nos dice es que estas proteínas son muy, muy específico para esta actividad bioquímica, "dice el becario postdoctoral de Salk Meriç Erikci Ertunc, el primer autor del nuevo artículo.

Luego, los investigadores trabajaron con los investigadores de Lundbeck para probar una biblioteca de compuestos en busca de moléculas que pudieran bloquear la actividad tanto de AIG1 como de ADTRP. Encontraron uno llamado ABD-110207, y probó su efecto en ratones.

"Hasta este punto, solo habíamos estudiado el potencial terapéutico de los FAHFA al alimentar a los ratones con FAHFA, "dice Erikci Ertunc." Esa no es una situación muy natural, pero no teníamos otra forma de alterar los niveles hasta que generamos ratones que carecían de enzimas degradantes de FAHFA y encontramos ABD-110207 ".

La molécula pequeña similar a un fármaco aumentó con éxito los niveles de FAHFA, imitando los resultados observados en los ratones que carecen de ambas proteínas. En ratones que carecen de proteínas, No se observaron beneficios metabólicos en comparación con lo que se ha observado en ratones que consumieron directamente FAHFA. Esto no es sorprendente los investigadores dicen, dado que las grasas ingeridas se procesan de manera diferente a las producidas naturalmente por el cuerpo.

A continuación, el equipo espera estudiar más sobre el papel de los FAHFA en el cuerpo y cómo se regulan normalmente sus niveles.

"Esto podría tener implicaciones en el estudio y tratamiento no solo de la diabetes y la inflamación, sino también de enfermedades cardiovasculares o incluso enfermedades neurodegenerativas en las que los FAHFA pueden desempeñar un papel". "dice Saghatelian, quien ocupa la cátedra Dr. Frederik Paulsen.