Las enzimas del citocromo P450 humano son responsables de metabolizar una variedad de sustancias, desde lípidos (grasas) y hormonas esteroides hasta fármacos y sustancias químicas tóxicas.
Una de esas enzimas, P450 17A1, genera androstenediona y dehidroepiandrosterona (DHEA), involucrado en la producción de hormonas sexuales. La forma en que la enzima se une a sus sustratos ha sido un misterio hasta ahora.
Usando cinética y técnicas de modelado, F. Peter (Fred) Guengerich, Doctor., y colegas Clayton Wilkey, Sarah Glass y Michael Reddish, Doctor., determinaron que el modo dominante de unión es a través de la selección conformacional en lugar del ajuste inducido.
Sus hallazgos, reportado en el Revista de química biológica , muestran que las enzimas P450 existen en diferentes estados conformacionales y luego se unen a fármacos o sustancias químicas que se les presentan.
Comprender cómo P450 17A1 se une a sus sustratos puede ayudar a diseñar medicamentos para tratar la disfunción sexual. por ejemplo, así como cáncer de próstata.