Colesterol transportado en partículas de lipoproteínas de alta densidad, o colesterol HDL, ha sido apodado el colesterol bueno, porque las personas cuyos niveles de HDL son altos tienen un riesgo menor de desarrollar enfermedades cardíacas. Ese vínculo se estableció por primera vez en 1977 y se ha confirmado una y otra vez en estudios epidemiológicos.

Pero en los últimos 15 años, una serie de candidatos a fármacos fallidos destinados a aumentar el HDL, junto con varios estudios genéticos de alto perfil que disputaron un vínculo causal, llevó a los investigadores a reexaminar por qué el HDL es un predictor tan bueno de la salud del corazón.

"Alrededor de 2010, la creencia era que el HDL no importa con respecto al riesgo de enfermedad cardiovascular. Pero ahora entendemos que el HDL es más que el nivel de colesterol HDL, "dijo Nathalie Pamir, profesor de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregon. "Ahora, cuanto más cavamos, la biología más emocionante que descubrimos ".

En un artículo de la Revista de investigación de lípidos , Pamir y sus colegas informan sobre una parte subestimada de HDL:no sus lípidos, pero sus proteínas. Demostraron que una mezcla compleja de factores genéticos y ambientales contribuye a la composición proteica de las partículas de HDL. El enfoque eventualmente puede ayudar a desentrañar la desconcertante relación de las lipoproteínas con la salud del corazón.

Pamir aisló y analizó el proteoma de HDL de un panel de 100 cepas de ratones sanos. A diferencia de una única cepa de ratones, este panel incluye mucha diversidad genética, haciéndolo más parecido a una población humana y una herramienta más útil para los genetistas. Pamir también midió algunas características clínicas de cada ratón, como la capacidad de las HDL para succionar el colesterol de los macrófagos en las placas de los vasos sanguíneos.

"Interrogamos tantos rasgos como pudimos, y trató cada proteína que se asocia con HDL como un rasgo, ", Dijo Pamir. Luego, el equipo correlacionó cada rasgo con el paisaje genético conocido de los cientos de ratones, revelando loci genéticos que afectan a cada proteína o función.

El equipo encontró una serie de variantes genéticas vinculadas a la capacidad de salida del colesterol y varias vinculadas a la presencia o abundancia de ciertas proteínas. La correlación entre proteínas insinuaba interacciones complejas dentro del proteoma de HDL.

El autor principal Jake Lusis de la Universidad de California, Los Ángeles dijo, "Creo que (este estudio es) la primera vez que se puede ver cómo la genética ... podría pintar una imagen realmente útil de cómo interactúan los diferentes componentes de HDL".

Si bien algunas proteínas interactuaron fuertemente y estaban presentes en casi todas las cepas, otros variaban mucho entre cepas o incluso entre individuos genéticamente idénticos. El equipo cree que las proteínas del segundo grupo están respondiendo a cambios ambientales y metabólicos en cada ratón. Para Pamir, confirman una nueva forma de pensar sobre la actividad de HDL.

"Es casi como una pequeña bola de velcro que rueda sobre superficies, infiltrarse en el espacio intercelular ... y tomar muestras de los entornos en los que ha estado, ", dijo. El estrés de cambios tan pequeños como la jerarquía social del ratón dentro de una jaula puede cambiar lo que capta el HDL.

El siguiente paso es ver si el hallazgo del equipo de que algunas partes del proteoma HDL son heredables y otras partes responden al medio ambiente también es válido para los humanos. Dijo Pamir. "Al final del día, un ratón es un ratón es un ratón ".