Las cadenas de proteínas normalmente se pliegan para funcionar. El plegado es un proceso complejo y, si se realiza correctamente, conduce a una topología de plegado funcional única para una cadena de proteína determinada. También son posibles otras topologías, pero a menudo no son funcionales o son tóxicas. Estas proteínas mal plegadas se desdoblan luego y posteriormente se vuelven a plegar a la topología de plegado correcta; de lo contrario, sufren degradación.

Varias máquinas, incluidas ClpB y ClpG, son responsables de desplegar una proteína plegada. ClpB trabaja en estrecha colaboración con HSP70 (DnaK) y HSP40 (DnaJ) y utiliza energía para desplegar una cadena, mientras que ClpG no depende de HSP70. Una pregunta importante es por qué las células están equipadas con diferentes tipos de máquinas y qué determina la eficiencia del despliegue. Alireza Mashaghi y su equipo en LACDR / Leiden University resolvieron este acertijo al monitorear el despliegue de modelos de cadenas mal plegadas a nivel de una sola molécula. Se compararon tres enfoques en desarrollo, a saber, enhebrando por un poro, tirando de los extremos, y tirando por enhebrado.

Los resultados de este análisis, que se publican el 25 de octubre en el Revista de química física B , revelan que la topología del circuito de la cadena plegada determina críticamente el número de vías y la eficiencia del despliegue de una manera que depende del enfoque mecánico empleado. El estudio proporciona información sobre los mecanismos de despliegue de proteínas celulares. Estos hallazgos pueden ayudar a seleccionar los objetivos óptimos de acompañante para la farmacoterapia de las enfermedades de plegamiento incorrecto.