El dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD +) es un actor importante en la nutrición actual. Los estudios han demostrado que las concentraciones de NAD + disminuyen durante el envejecimiento y que la recuperación de los niveles corporales de NAD + puede prolongar tanto la salud como incluso la vida. convirtiéndolo en el foco de muchas investigaciones en ciencia nutricional, medicamento, e incluso farmacéutica.

En términos de biología, NAD + es lo que se conoce como "coenzima", una molécula necesaria que ayuda a una enzima a llevar a cabo su respectiva reacción en la célula. NAD + es una coenzima común para múltiples enzimas metabólicas en todas las células vivas. lo que significa que está muy involucrado en la producción de energía y el mantenimiento de las células vivas y saludables.

Publicando en Naturaleza , Los científicos dirigidos por Johan Auwerx en el Instituto de Bioingeniería de la EPFL en colaboración con TES Pharma han encontrado una nueva forma de aumentar NAD + en el riñón y el hígado al bloquear una enzima que compite con su producción.

La síntesis de novo de NAD + en la célula comienza con el aminoácido triptófano. Una de las enzimas clave involucradas en este proceso es ACMSD, que limita la cantidad de NAD + producida por la vía de síntesis de novo.

Los científicos pudieron demostrar que ACMSD controla los niveles de NAD + en la célula a través de un mecanismo que no parece haber cambiado durante la evolución. Los investigadores encontraron que tanto en la lombriz de tierra Caenorhabditis elegans como en los ratones, el bloqueo de la enzima resultó en niveles más altos de NAD + y una función mitocondrial mejorada.

La inactivación de ACMSD también aumentó la actividad de Sirtuin 1, una enzima con la que trabaja NAD + en su función de coenzima. Se sabe que la sirtuina 1 juega un papel importante en el bienestar mitocondrial, y como un resultado, el aumento de los niveles de NAD + finalmente mejoró la función mitocondrial.

Luego, el equipo utilizó dos inhibidores potentes y selectivos de ACMSD desarrollados por TES Pharma. "Dado que la enzima se encuentra principalmente en el riñón y el hígado, queríamos probar la capacidad de los inhibidores de ACMSD para proteger estos órganos de lesiones, "explica Elena Katsyuba, primer autor del artículo.

Se demostró que ambos inhibidores preservan la función renal y hepática en modelos animales de lesión renal aguda y de enfermedad del hígado graso no alcohólico. ofreciendo muchas promesas para su futuro potencial terapéutico en humanos. "El hecho de que ACMSD esté presente exclusivamente solo en el hígado y los riñones reduce el riesgo de repercusiones negativas de su pérdida en otros órganos, "dice Katsyuba." En pocas palabras, la enzima no se perderá en un órgano que no la tenga de todos modos ".

"Dados los efectos beneficiosos para la salud de aumentar los niveles de NAD + que hemos visto en modelos de enfermedad de gusanos y ratones, Esperamos poder llevar pronto estos compuestos a la clínica en beneficio de los pacientes que padecen enfermedades hepáticas y renales. dos áreas con una gran necesidad clínica insatisfecha, "dice Johan Auwerx.