Los investigadores de Yale han desarrollado una forma de apuntar al ARN con fármacos de molécula pequeña, creando un nuevo método para aprovechar una gran cantidad de mecanismos biológicos críticos para el metabolismo y la expresión genética.

"Existe un gran interés en apuntar al ARN con moléculas pequeñas, "dijo la bioquímica de Yale Anna Pyle, cuyo laboratorio llevó a cabo la investigación. "A pesar de este potencial, Ha habido un progreso limitado en el desarrollo de fármacos de molécula pequeña que se unen al ARN, y una visión generalizada de que el ARN no es un objetivo terapéutico viable ".

Pyle y sus colegas se centraron en objetivos de ARN dentro de levaduras patógenas, organismos fúngicos oportunistas que son especialmente problemáticos para pacientes con sistemas inmunitarios comprometidos, incluidos los pacientes con dispositivos implantados, pacientes neonatales, y pacientes con cáncer.

El equipo de Pyle identificó pequeñas moléculas que inhibirían un grupo particular de grandes, ribozimas auto-empalmadas que se encuentran en las bacterias, plantas y hongos, pero no se encuentran en mamíferos. Estas moléculas de ARN tienen una estructura elaborada que contiene pequeñas, Bolsillos accesibles al disolvente para que un fármaco de molécula pequeña se una a la molécula más grande.

Los investigadores también eligieron este grupo de moléculas de ARN debido a su papel crucial en el metabolismo de los hongos.

"Nuestro trabajo establece que el ARN es 'farmacológico, 'y que los patógenos refractarios, como los hongos patógenos y las bacterias resistentes a los medicamentos, pueden ser atacados dirigiéndose a su repertorio único de ARN, ", Dijo Pyle." Demuestra que el floreciente paisaje de elementos funcionales de ARN contiene una gran cantidad de objetivos potenciales que pueden ser modulados por moléculas pequeñas, abriendo una nueva frontera en farmacología molecular ".

El estudio aparece el 15 de octubre en la revista Biología química de la naturaleza . Los primeros coautores del estudio son Olga Fedorova de Yale y G. Erik Jagdmann Jr. de New England Discovery Partners. Los autores adicionales son Rebecca Adams de Yale, y Lin Yuan y Michael Van Zandt de New England Discovery Partners.

Pyle es un profesor de Yale de molecular, celular, y biología del desarrollo, y de química, y un investigador del Instituto Médico Howard Hughes. Fedorova es especialista en investigación en Yale y el Instituto Médico Howard Hughes.