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    Los científicos han rastreado un escurridizo nudo enredado de ADN

    Impresión artística de la estructura del ADN i-motif dentro de las células, junto con la herramienta basada en anticuerpos que se utiliza para detectarlo. Crédito:Chris Hammang

    Es ADN pero no como lo conocemos. En una primicia mundial Investigadores australianos han identificado una nueva estructura de ADN, llamada i-motif, dentro de las células. Un 'nudo' retorcido de ADN, el i-motif nunca antes se había visto directamente dentro de las células vivas.

    Los nuevos hallazgos, del Instituto Garvan de Investigación Médica, se publican hoy en la revista líder Química de la naturaleza .

    En lo profundo de las células de nuestro cuerpo se encuentra nuestro ADN. La información en el código de ADN, todos los 6 mil millones de A, C, Letras G y T:proporciona instrucciones precisas sobre cómo se construyen nuestros cuerpos, y como funcionan.

    La icónica forma de 'doble hélice' del ADN ha capturado la imaginación del público desde 1953, cuando James Watson y Francis Crick descubrieron la estructura del ADN. Sin embargo, ahora se sabe que los tramos cortos de ADN pueden existir en otras formas, al menos en el laboratorio, y los científicos sospechan que estas diferentes formas podrían desempeñar un papel importante en cómo y cuándo se "lee" el código del ADN.

    La nueva forma se ve completamente diferente a la doble hélice de ADN de doble hebra.

    "Cuando la mayoría de nosotros pensamos en el ADN, pensamos en la doble hélice, "dice el profesor asociado Daniel Christ (director, Laboratorio de Terapéutica de Anticuerpos, Garvan), quien codirigió la investigación. "Esta nueva investigación nos recuerda que existen estructuras de ADN totalmente diferentes y que bien podrían ser importantes para nuestras células".

    "El motivo i es un 'nudo' de ADN de cuatro cadenas, "dice el profesor asociado Marcel Dinger (director, Centro Kinghorn de Genómica Clínica, Garvan), .quien codirigió la investigación con A / Prof Christ.

    "En la estructura del nudo, Las letras C en la misma hebra de ADN se unen entre sí, por lo que esto es muy diferente de una doble hélice, donde las 'letras' en hebras opuestas se reconocen, y donde Cs se unen a Gs [guanines] ".

    Aunque los investigadores han visto el i-motif antes y lo han estudiado en detalle, solo se ha presenciado in vitro, es decir, en condiciones artificiales en el laboratorio, y no dentro de las celdas.

    De hecho, Los científicos en el campo han debatido si los 'nudos' de i-motif existirían dentro de los seres vivos, una cuestión que se resuelve con los nuevos hallazgos.

    Para detectar los motivos i dentro de las células, los investigadores desarrollaron una nueva herramienta precisa, un fragmento de una molécula de anticuerpo, que podría reconocer y adherirse específicamente a motivos i con una afinidad muy alta. Hasta ahora, la falta de un anticuerpo que sea específico para los motivos i ha obstaculizado gravemente la comprensión de su función.

    Crucialmente, el fragmento de anticuerpo no detectó ADN en forma helicoidal, tampoco reconoció "estructuras G-quadruplex" (una disposición de ADN de cuatro hebras estructuralmente similar).

    Con la nueva herramienta, Los investigadores descubrieron la ubicación de los 'motivos i' en una variedad de líneas celulares humanas. Usando técnicas de fluorescencia para identificar dónde se ubicaron los i-motivos, identificaron numerosas manchas verdes dentro del núcleo, que indican la posición de los i-motivos.

    "Lo que más nos entusiasmó es que pudimos ver las manchas verdes, los i-motifs, aparecer y desaparecer con el tiempo, para que sepamos que se están formando, disolviéndose y formando de nuevo, "dice el Dr. Mahdi Zeraati, cuya investigación sustenta los hallazgos del estudio.

    Los investigadores demostraron que los i-motivos se forman principalmente en un punto particular del 'ciclo de vida' de la célula:la fase G1 tardía, cuando el ADN se "lee" activamente. También mostraron que los i-motivos aparecen en algunas regiones promotoras (áreas de ADN que controlan si los genes están activados o desactivados) y en los telómeros. 'secciones finales' de los cromosomas que son importantes en el proceso de envejecimiento.

    El Dr. Zeraati dice:"Creemos que el ir y venir de los i-motifs es una pista de lo que hacen. Parece probable que estén ahí para ayudar a activar o desactivar genes, y afectar si un gen se lee activamente o no ".

    "También creemos que la naturaleza transitoria de los i-motifs explica por qué ha sido tan difícil rastrearlos en las células hasta ahora, "añade A / Prof Christ.

    Un / el profesor Marcel Dinger dice:"Es emocionante descubrir una forma completamente nueva de ADN en las células, y estos hallazgos prepararán el escenario para un nuevo impulso para comprender para qué es realmente esta nueva forma de ADN. y si tendrá un impacto en la salud y la enfermedad ".


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