Heptares Therapeutics ha publicado la primera estructura cristalina de rayos X de alta resolución del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) de longitud completa unido a un agonista peptídico.
Los resultados, publicado en Naturaleza , proporcionar información sobre el mecanismo de acción molecular de los péptidos GLP-1 y sus interacciones con el receptor. En tono rimbombante, Esta investigación pionera valida aún más y permite la aplicación de métodos basados en estructuras para el diseño de terapias peptídicas optimizadas y pequeñas moléculas dirigidas al receptor GLP-1. y receptores acoplados a proteína G relacionados (GPCR), para tratar una variedad de enfermedades.
El GLP-1 es una hormona peptídica importante que regula la homeostasis de la glucosa mediante el control de la liberación de insulina del páncreas. La activación del receptor GLP-1 es uno de los mecanismos más importantes y altamente validados para el tratamiento de la diabetes tipo 2. y está aumentando la conciencia sobre el potencial de este objetivo en el tratamiento de otras enfermedades metabólicas, así como enfermedades cardiovasculares y neurológicas. Varios agonistas de péptidos GLP-1, con estabilidad y duración de acción mejoradas en comparación con el GLP-1 nativo, ya están aprobados para tratar la diabetes tipo 2, incluyendo exenatida (Byetta / Bydureon), liraglutida (Victoza, Saxenda), lixisenatida (Lyxumia), albiglutida (Tanzeum) y dulaglutida (Trulicity).
Fiona Marshall, director científico de Heptares y Sosei, dijo:"Los hallazgos de esta investigación en Heptares son innovadores y muy emocionantes:revelan una red notablemente compleja de interacciones entre los ligandos del péptido GLP-1 y el receptor que explican por qué ha sido tan difícil imitar este efecto con un pequeño La comprensión de estas interacciones a nivel molecular puede ser el gran avance que permita el diseño de fármacos de moléculas pequeñas, así como péptidos terapéuticos optimizados, apuntando no sólo al receptor de GLP-1 sino también a otros objetivos de GPCR estrechamente relacionados implicados en muchas enfermedades ".
El receptor de GLP-1 es un miembro del grupo de secretinas de clase B de GPCR, una familia de receptores estructuralmente similares para hormonas peptídicas como GLP-1, glucagón, factor de liberación de corticotropina (CRF), calcitonina y hormona peptídica paratiroidea. Los GPCR de clase B incluyen muchas dianas terapéuticas para las enfermedades cardiovasculares, enfermedades metabólicas, enfermedades de los huesos y migraña, pero a pesar de una sólida validación clínica, la información estructural es limitada.
