Cuando Isabelle Holdaway desarrolló una infección bacteriana grave después de un trasplante de pulmón, tenía pocas opciones de tratamiento. La infección se extendió por todo su cuerpo y fue resistente a los antibióticos. Sin embargo, se recuperó increíblemente gracias a los virus genéticamente modificados que mataron a la bacteria.
Historia de Isabelle Holdaway

Isabelle Holdaway tenía 15 años cuando se sometió a un trasplante de pulmón debido a fibrosis quística. Dado que el trasplante de órganos requiere que los pacientes tomen medicamentos que inhiban su sistema inmunitario, Holdaway fue susceptible a las infecciones. Los médicos creen que ella ya tenía la bacteria Mycobacterium abscessus
su sistema porque es común entre los pacientes con fibrosis quística.

Los medicamentos inmunosupresores permitieron que la bacteria creciera sin control en su cuerpo. Ella desarrolló una infección grave en su pecho, hígado, torso y otras partes del cuerpo. La infección era resistente a los antibióticos, por lo que los médicos del Hospital Great Ormond Street en el Reino Unido la enviaron a su casa para recibir cuidados paliativos con pocas esperanzas de recuperación.

La madre de Holdaway investigó las opciones de tratamiento en línea y descubrió la terapia con fagos. Los fagos son virus que pueden matar bacterias, y los investigadores han estado experimentando con ellos durante muchos años. Holdaway recibió un tratamiento experimental de fagos que le salvó la vida.
Cómo los fagos matan las bacterias

Los bacteriófagos o fagos son virus que pueden matar bacterias. Aunque tienen diferentes formas y tamaños, los fagos tienden a tener ADN o ARN. Descubiertos en el siglo XX, los fagos ayudaron a tratar infecciones bacterianas como el cólera. Sin embargo, el descubrimiento de la penicilina en 1928 desvió la atención de los fagos a medida que los antibióticos se hicieron populares.

Dado que los fagos son virus, no pueden reproducirse sin infectar a un huésped. Los bacteriófagos tienden a seguir dos procesos generales para infectar bacterias: el ciclo lítico y el ciclo lisogénico. En el ciclo lítico, los fagos infectan a las bacterias, se apoderan de las células y las utilizan para producir más fagos hasta que las células se lisan o explotan. La información genética de las bacterias y las células incluyen el ADN durante la división celular. Este fragmento de ADN de fago se llama profagia. Puede activarse y producir fagos, lo que iniciaría el ciclo lítico. Sin embargo, es importante tener en cuenta que los fagos son muy específicos. Esto significa que cada tipo infecta un tipo diferente de bacteria. Un fago solo puede funcionar en una especie de bacteria y no en otras.
Los fagos que salvaron a un adolescente

Después de que la madre de Holdaway se dio cuenta de la terapia con fagos, los médicos del Hospital Great Ormond Street se conectaron con Rebekah Dedrick y Graham Hatfull, de la Universidad de Pittsburgh, que tenía una colección de fagos. El programa Science Education Alliance Phage Hunters Advancing Genomics and Evolutionary Science (SEA-PHAGES), que es un curso de investigación de pregrado, ayudó a armar la colección. Muchos fagos fueron descubiertos simplemente cavando en el suelo.

Los investigadores de la Universidad de Pittsburgh tuvieron los fagos para la experimentación, pero no sabían cuáles matarían realmente la bacteria Mycobacterium abscessus
que infectó a Holdaway Pasaron semanas cultivando bacterias y tratándolas con diferentes fagos. En 2018, un bacteriófago que llamaron Muddy mató bacterias en una placa de Petri.

Aunque Muddy fue un hallazgo importante, los investigadores sabían que las bacterias también podrían volverse resistentes a los fagos. Querían encontrar múltiples fagos capaces de usar el ciclo lítico para tratar la infección del adolescente. Meses después, descubrieron que los fagos ZoeJ y BP también podrían afectar a la bacteria. El equipo tuvo que modificar genéticamente ZoeJ y BP para hacerlos líticos en lugar de lisogénicos. Crearon un cóctel de drogas de estos tres fagos para Holdaway.
Tratamiento de fagos

Los investigadores de la Universidad de Pittsburgh enviaron su cóctel de fagos al Hospital Great Ormond Street en Londres. En este punto, la infección de Holdaway había seguido propagándose y tenía un 1% de posibilidades de supervivencia. Los médicos del hospital le administraron una IV de los fagos y la usaron en un ungüento, que aplicaron en su piel.

Holdaway pudo salir del hospital después de nueve días. Las heridas en su muñeca desaparecieron, su piel mejoró y su hígado mejoró. Ella continúa recibiendo terapia de fagos hoy. Los médicos notaron que ella "casi no tenía efectos secundarios" de los fagos. Sin embargo, los investigadores dudan en llamarlo una cura completa en este momento.

Aunque otros han sido tratados con terapia de fagos en el pasado, lo que hace que el caso de Holdaway sea único es el uso de bacteriófagos genéticamente modificados. Los investigadores eliminaron un gen en los fagos y no agregaron ninguno nuevo.
Future of Phage Therapy

Los científicos quieren ver grandes estudios clínicos antes de apoyar la terapia con fagos como un tratamiento efectivo para las infecciones bacterianas. Los casos anecdóticos como el de Holdaway brindan esperanza, pero no son suficientes para que los fagos se vendan en su farmacia local en el corto plazo.

Los investigadores también advierten que la terapia con fagos es muy específica. Los fagos que mataron la infección en el cuerpo de Holdaway no funcionaron para un paciente con una cepa diferente de la bacteria. A pesar del interés, las bibliotecas de fagos siguen siendo relativamente pequeñas en comparación con las que existen para las bacterias. Para que se conviertan en un tratamiento aceptado, se necesitará mucha más investigación.
Fagos versus antibióticos

Una cosa que da esperanza a los investigadores de fagos es el creciente interés en su campo debido a la intensificación de los antibióticos. "resistance around the world.", 3, [[Las infecciones que solían tratarse con un antibiótico ahora se están volviendo resistentes a múltiples medicamentos. Sin embargo, los fagos no son fáciles de usar como tratamiento y conllevan múltiples desafíos. Por ejemplo, lleva tiempo aislar y encontrar el fago adecuado que puede matar a cada tipo de bacteria.

Existen ventajas al usar fagos en lugar de los antibióticos tradicionales. Los fagos no atacan las células de un humano y son altamente específicos para las bacterias. No interrumpirían el microbioma intestinal y causarían problemas digestivos como los antibióticos típicos. Los fagos también funcionan en bacterias resistentes a los antibióticos, y es más difícil para las bacterias desarrollar resistencia a los fagos porque sus células se destruyen. La terapia con fagos tiene muchas promesas como tratamiento personalizado en el futuro.