La búsqueda de rutas sintéticas para nuevos fármacos juega un papel muy importante en la química médica contemporánea. Los químicos orgánicos de Rusia realizaron un estudio sistemático de los avances modernos en los métodos para la síntesis de azocinas anuladas. Los resultados de este trabajo analítico fueron publicados por el profesor de la Universidad RUDN Leonid Voskressensky y la candidata de ciencias químicas Anna Listratova en la revista Síntesis .

Las azocinas son compuestos orgánicos heterocíclicos que constan de un anillo de ocho miembros con un átomo de nitrógeno y cuatro enlaces dobles (la fórmula simple de la azocina en sí es C ₇ H ₇ NORTE).

Tales sistemas, parcialmente saturados por hidrógeno (azocinas hidrogenadas o parcialmente hidrogenadas) son parte de muchos compuestos biológicamente activos, tanto naturales como sintéticos. Los opioides y alcaloides se encuentran entre ellos, por ejemplo, ciclazocina o nakadomarina A aislada de una esponja marina y muestra un alto nivel antitumoral, antimicrobiano Actividad antiinflamatoria y antipalúdica.

Sin embargo, la actividad biológica de las azocinas anuladas está poco estudiada debido a la falta de métodos de síntesis eficaces. En esta revisión, Se consideran todas las formas posibles de síntesis de azocinas anuladas desarrolladas durante los últimos 10 años.

La primera y bastante común forma de síntesis es la reacción de expansión del anillo:un fragmento del reactivo está incrustado en el ciclo existente, lo que conduce a la formación de un ciclo de ocho miembros. El segundo método es la reacción de Heck intramolecular:una reacción química de un haluro insaturado (o triflato) con un alqueno en presencia de catalizador, para formar un alqueno sustituido.

El tercer método es una reacción de cicloadición, en el que varias moléculas lineales diferentes se combinan entre sí formando así un ciclo. El estándar de tal adición es la reacción de Diels-Alder, ganadora del Nobel, que se ha convertido en un método importante de síntesis orgánica. En 2009, Se desarrolló la primera reacción de cicloadición que condujo a la síntesis de azocinas. En la revisión, los autores consideran un mayor desarrollo de tales reacciones.

El cuarto grupo es la denominada metátesis de cierre de anillo. Robert Grubbs, Richard Schrock e Yves Schowen recibieron el Premio Nobel de Química 2005 por su descubrimiento. En esta reacción tiene lugar la redistribución de sustituyentes con dobles enlaces. En el caso de las azocinas, la reacción se produce de modo que se cierra un anillo de ocho miembros.

El quinto grupo es una variedad de reacciones de ciclización, cuales, como una regla, tener lugar en presencia de catalizadores. Estas reacciones permitieron a los científicos el ciclo de la azocina con varios anillos aromáticos y heteroaromáticos, como el benceno, naftalina, indol etc. Y, finalmente, el sexto grupo de reacciones:reacciones asistidas por microondas y fotoasistidas de la ciclación del anillo de azocina.

Además, los autores consideraron otros métodos de reacciones especiales que no encajan en un grupo en particular, pero no son menos eficaces en la obtención de estos importantes heterociclos. Son, por ejemplo, reacciones en cascada y en tándem, Condensación y termólisis aldólica.

El nuevo trabajo de los químicos de la Universidad RUDN en realidad crea un tesauro de síntesis de azocinas anuladas y tiene como objetivo mejorar la situación con el estudio y aplicación de estas sustancias.