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  • Un equipo desarrolla tecnología de nanocuerpos contra la inflamación del hígado
    Los nanocuerpos dirigidos a Panx1 interactúan con la cascada inflamatoria NLRP3 en ratones con sobredosis de paracetamol. un Descripción general de la cascada de señalización de NLRP3 en la hepatotoxicidad inducida por paracetamol (APAP). La sobredosis de ratones con APAP desencadena la metabolización oxidativa catalizada por las enzimas del citocromo (CYP) P450 en los hepatocitos. La formación de NAPQI asociada provoca necrosis, que desencadena una respuesta inflamatoria mediada por Panx1 en el hígado. La apertura de los canales Panx1 conduce a la liberación de ATP extracelular que subyace a la maduración de IL-1β mediada por NLRP3. b Los ratones adultos recibieron una sobredosis de APAP (300 mg/kg) o se mantuvieron sin tratamiento (UTC). Después de 2 h, a algunos ratones se les administró adicionalmente nanocuerpo (Nb1, Nb3, Nb9 o Nb no dirigido (10 mg/kg)) o N. -acetilcisteína (NAC) (200 mg/kg). El muestreo se realizó 24 h después de la sobredosis de APAP. Los niveles de proteína hepática de CYP2E1, Panx1, NLRP3, pro-caspasa-1 e IL-1β se evaluaron mediante análisis de inmunotransferencia. Los niveles de proteína se normalizaron frente al contenido de proteína total y se expresaron como alteración relativa en comparación con los ratones APAP (n = 4 (UTC y APAP) o n = 12 (Nb1, Nb3, Nb9, Nb y NAC no dirigidos) animales por grupo). Todos los datos se analizaron mediante pruebas t no pareadas con corrección de Welch o análisis de varianza paramétrico unidireccional seguido de pruebas post hoc con corrección de Bonferroni. Los datos se expresaron como medias ± D.E. Crédito:Revista de Nanobiotecnología (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02137-1

    Mathieu Vinken, profesor del laboratorio de Toxicología In Vitro y Dermatocosmetología (IVTD) de la Vrije Universiteit Brussel, y el estudiante de doctorado Raf Van Campenhout han desarrollado una técnica basada en tecnología de nanocuerpos para prevenir la inflamación del hígado.



    Los nanocuerpos, o anticuerpos de dominio único, son fragmentos de anticuerpos que pueden unirse selectivamente a un antígeno específico. Debido a que son fáciles de producir y reaccionan de maneras muy específicas, a menudo se utilizan en diversas aplicaciones biotecnológicas, terapéuticas y de diagnóstico.

    "Durante un proyecto de investigación anterior financiado por una subvención inicial del ERC, mi equipo descubrió que un tipo específico de molécula, las panexinas, desempeñaba un papel importante en determinadas enfermedades inflamatorias", afirma Vinken.

    "Las panexinas son moléculas en forma de tubos que se encuentran en la membrana celular. En un estado sano, estos tubos están cerrados, pero cuando están enfermos, se abren, permitiendo el paso de sustancias, lo que provoca inflamación y, finalmente, la muerte celular. Mediante el uso de nanocuerpos, la apertura de estos tubos de panexina se suprime, interrumpiendo la reacción inflamatoria."

    Vinken está trabajando con el profesor Nick Devoogdt y el postdoctorado Timo De Groof del grupo de investigación de Terapia e Imágenes Moleculares de la VUB. Devoogdt y De Groof se especializan en la creación y visualización de nanocuerpos.

    "La VUB tiene una larga tradición en la investigación de nanocuerpos", afirma Devoogdt. "Esta tradición comenzó con el profesor Raymond Hamers. En 1989, con su esposa, Cécile Casterman, y Serge Muyldermans, descubrió que la sangre de camello contenía un tipo más pequeño de anticuerpo. El descubrimiento dio lugar a varios efectos secundarios y a varias técnicas terapéuticas innovadoras".

    "Gracias al trabajo de Mathieu Vinken, hemos descubierto otra línea de investigación prometedora. En concreto, hemos podido demostrar que la tecnología de nanocuerpos funciona mucho mejor en caso de sobredosis de paracetamol que el remedio actual que utiliza acetilcisteína."

    "Los nanocuerpos cierran las panexinas con una eficacia sin precedentes", afirma Vinken. Hasta ahora, las investigaciones se han realizado in vitro y en un modelo de ratón. En el siguiente paso, un estudio clínico investigará los posibles efectos secundarios.

    Con el tiempo se investigará el potencial de los nanocuerpos específicos de panexina para tratar enfermedades más complejas en combinación con otros agentes. Los hallazgos fueron publicados en el Journal of Nanobiotechnology . El equipo también ha presentado una solicitud de patente con miras a un mayor desarrollo (comercial) de la tecnología y atraer inversores o socios comerciales para colaborar.

    Más información: Raf Van Campenhout et al, Los inhibidores del canal pannexin1 basados ​​en nanocuerpos reducen la inflamación en la lesión hepática aguda, Journal of Nanobiotechnology (2023). DOI:10.1186/s12951-023-02137-1

    Proporcionado por Vrije Universiteit Brussel




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