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  • Los nanorods superan la resistencia a la tigeciclina de Klebsiella pneumoniae

    Representación esquemática de la fabricación de los nanorods y el mecanismo para superar la resistencia a la tigeciclina de TRKP. TIG:tigeciclina; Ts-TPGS/Cap/TIG:TPGS cargado con tigeciclina y nanobarras de fosfato de calcio funcionalizadas con S-tanatina; TRKP:neumonía por Klebsiella resistente a tigeciclina. LPS:lipopolisacárido. Crédito:Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang

    El uso prolongado y excesivo de antibióticos ha provocado la propagación de la resistencia a los antibióticos. El proceso de desarrollo de nuevos antibióticos, que requiere mucho tiempo y dinero, da como resultado que la aparición de nuevos fármacos antibacterianos sea mucho más lenta que la de la resistencia bacteriana. La aparición de superbacterias ha ido creciendo hasta convertirse en un desafío dominante en la salud humana. La tigeciclina se considera la última línea de defensa para combatir la Klebsiella pneumoniae multirresistente. Sin embargo, el aumento de la utilización ha llevado a un aumento de la resistencia a los medicamentos y al fracaso del tratamiento. La resistencia a la tigeciclina de Klebsiella pneumoniae sigue siendo un problema mundial que debe resolverse con urgencia.

    El 29 de junio de 2022, el Prof. Du Yongzhong de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Zhejiang, el Prof. Lu Xiaoyang y Jiang Saiping del Primer Hospital Afiliado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang publicaron conjuntamente un artículo titulado "basado en TPGS y S- nanorods funcionalizados con tanatin para superar la resistencia a los medicamentos en la neumonía por Klebsiella" en la revista Nature Communications . Su investigación demuestra que los nanorods modificados con D-alfa tocoferil polietilenglicol succinato (TPGS) y S-tanatina péptido (Ts) basados ​​en nanopartículas de fosfato de calcio pueden superar la resistencia a la tigeciclina de Klebsiella pneumonia.

    En primer lugar, los investigadores prepararon los nanorods Ts-TPGS/Cap/TIG (TTCT) modificados con TPGS y funcionalizados con péptido S-tanatina cargados con tigeciclina, y caracterizaron las propiedades de TTCT. Descubrieron que los nanorods Ts-TPGS/Cap preparados podían encapsular TIG de manera eficaz y lograr una liberación sostenida del fármaco. El TTCT con un tamaño de partícula de ~25 nm no se desarmaría en circulación y mostró una excelente estabilidad a temperatura ambiente.

    A continuación, los investigadores evaluaron la actividad antibacteriana de TTCT y exploraron los mecanismos subyacentes para superar la resistencia. Descubrieron que Ts-TPGS/Cap exhibió una acumulación mejorada tanto en Klebsiella pneumonia (KPN) como en TRKP a través de la unión entre Ts y LPS. TPGS podría ejercer su capacidad inhibitoria sobre la actividad de las bombas de eflujo y la expresión de acrA, acrB y ramA en TRKP. De esta manera, la concentración de TIG dentro de las bacterias fue significativamente mayor en el grupo TTCT que en otros grupos. La capacidad antibacteriana sinérgica entre Ts y TIG mejoró aún más la actividad antibacteriana TTCT, superando así la resistencia a los medicamentos de TRKP.

    En ratones con neumonía, Ts-TPGS/Cap se acumuló específicamente en los pulmones. La administración de TTCT podría reducir significativamente los recuentos de glóbulos blancos y neutrófilos en las muestras de sangre, y disminuir los niveles de proteína C reactiva (PCR) y de células totales en el líquido de lavado broncoalveolar (BALF). Además, TTCT fue capaz de mejorar la infiltración de neutrófilos en los pulmones y reducir las colonias bacterianas de BALF, lo que aparentemente aumentó las tasas de supervivencia de los ratones con neumonía causada por TRKP.

    En general, se diseñó un sistema de administración de nanofármacos basado en TPGS y modificado con Ts. Los nanorods preparados pueden mejorar la acumulación de tigeciclina en bacterias a través del efecto inhibitorio sobre las bombas de expulsión ejercidas por TPGS y la capacidad de direccionamiento de S-thanatin a las bacterias. La capacidad antibacteriana sinérgica entre S-thanatin y tigeciclina mejora aún más la actividad antibacteriana, superando así la resistencia a la tigeciclina de TRKP. Los hallazgos proporcionan una estrategia terapéutica para las enfermedades infecciosas causadas por bacterias gramnegativas multirresistentes. + Explora más

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