Los investigadores del Karolinska Institutet en Suecia han identificado un pequeño anticuerpo neutralizante, un llamado nanocuerpo, que tiene la capacidad de bloquear el ingreso del SARS-CoV-2 a las células humanas. Los investigadores creen que este nanocuerpo tiene el potencial de desarrollarse como un tratamiento antiviral contra COVID-19. Los resultados se publican en la revista Comunicaciones de la naturaleza .

"Esperamos que nuestros hallazgos puedan contribuir a mejorar la pandemia de COVID-19 al alentar un examen más detenido de este nanocuerpo como candidato terapéutico contra esta infección viral". "dice Gerald McInerney, autor correspondiente y profesor asociado de virología en el Departamento de Microbiología, Biología celular y de tumores en Karolinska Institutet.

La búsqueda de nanocuerpos eficaces, que son fragmentos de anticuerpos que se encuentran naturalmente en los camélidos y que pueden adaptarse a los humanos, comenzó en febrero cuando se inyectó una alpaca con la proteína de pico del nuevo coronavirus. que se utiliza para entrar en nuestras células. Después de 60 días, Las muestras de sangre de la alpaca mostraron una fuerte respuesta inmune contra la proteína de pico.

Próximo, los investigadores clonaron, secuencias de nanocuerpos enriquecidas y analizadas de las células B de la alpaca, un tipo de glóbulo blanco, para determinar qué nanocuerpos eran los más adecuados para una evaluación adicional. Identificaron uno, Ty1 (llamado así por la alpaca Tyson), que neutraliza eficazmente el virus uniéndose a la parte de la proteína de pico que se une al receptor ACE2, que es utilizado por SARS-CoV-2 para infectar células. Esto impide que el virus se deslice hacia las células y, por lo tanto, previene la infección.

"Utilizando microscopía crioelectrónica, pudimos ver cómo el nanocuerpo se une al pico viral en un epítopo que se superpone con el sitio de unión del receptor celular ACE2, proporcionar una comprensión estructural de la potente actividad de neutralización, "dice Leo Hanke, postdoctorado en el grupo McInerney y primer autor del estudio.

Los nanocuerpos ofrecen varias ventajas sobre los anticuerpos convencionales como candidatos para terapias específicas. Abarcan menos de una décima parte del tamaño de los anticuerpos convencionales y, por lo general, son más fáciles de producir de manera rentable a escala. Críticamente, se pueden adaptar para humanos con los protocolos actuales y tienen un historial probado de inhibición de infecciones respiratorias virales.

"Nuestros resultados muestran que Ty1 se puede unir de forma potente a la proteína pico del SARS-CoV-2 y neutralizar el virus, sin actividad detectable fuera del objetivo, "dice Ben Murrell, profesor asistente en el Departamento de Microbiología, Tumor and Cell Biology y coautor principal de la publicación. "Ahora nos estamos embarcando en estudios preclínicos en animales para investigar la actividad neutralizante y el potencial terapéutico de Ty1 in vivo".

Este proyecto es el primero que surge del consorcio CoroNAb, que es coordinado por Karolinska Institutet, y financiado por el programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea. Se obtuvo financiación adicional para este proyecto del Consejo de Investigación Sueco, y la Oficina de Desarrollo de KI.

La secuencia de Ty1 está disponible en el artículo científico y también se publicará en la base de datos de secuencias de NCBI GenBank con el código de acceso MT784731.