El villano de este drama tiene un bonito nombre:Aurora, en latín, amanecer. En el mundo de la bioquímica, sin embargo, Aurora (más precisamente:Aurora-A quinasa) representa una proteína que causa un daño extenso. Se sabe desde hace mucho tiempo que Aurora a menudo causa cáncer. Desencadena el desarrollo de leucemias y muchos cánceres pediátricos, como neuroblastomas.

Investigadores de las universidades de Würzburg y Frankfurt han desarrollado una droga que puede desarmar a Aurora. Dr. Elmar Wolf, bioquímico y líder del grupo de investigación en el Biocentro de Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), y Stefan Knapp, Catedrático de Química Farmacéutica en la Universidad Goethe de Frankfurt, han jugado un papel de liderazgo en este desarrollo. Los resultados de su trabajo se han publicado ahora en el último número de Biología química de la naturaleza .

Haciendo desaparecer las proteínas promotoras de tumores

"Los cánceres generalmente son desencadenados por proteínas tumorigénicas, "explica Elmar Wolf. Dado que las células cancerosas producen más de estas proteínas que las células normales, la dinámica se incrementa adicionalmente. Por tanto, un enfoque terapéutico habitual consiste en inhibir la función de estas proteínas con fármacos. "Aunque las proteínas todavía están allí, ya no funcionan tan bien. Esto permite combatir las células tumorales, " él dice.

Sin embargo, el desarrollo de estos inhibidores es difícil y hasta ahora no ha tenido éxito para todas las proteínas promotoras de tumores. Hasta la fecha, ninguno de los candidatos que inhiben a Aurora ha mostrado los resultados deseados en la práctica clínica. Por tanto, el sueño de muchos científicos es desarrollar un fármaco que no solo inhiba las proteínas promotoras de tumores, sino que las haga desaparecer por completo. Un enfoque prometedor en este camino podría ser una nueva clase de sustancias con el nombre científico PROTAC.

Las células cancerosas in vitro mueren

"Hemos desarrollado un PROTAC de este tipo para Aurora, "dice Elmar Wolf. Junto con su equipo y especialmente su estudiante de doctorado Bikash Adhikari, pudo demostrar que este PROTAC degrada completamente la proteína Aurora en las células cancerosas. Estas células cultivadas en el laboratorio murieron como resultado.

Wolf describe el modo de acción de esta sustancia de la siguiente manera:"El tumor necesita ciertas proteínas promotoras de tumores, que podemos imaginar como las páginas de un libro. Nuestra sustancia PROTAC arranca las páginas 'Aurora' y las destruye con la ayuda de la maquinaria que cada célula tiene para degradar las proteínas viejas y rotas. "PROTAC así" tritura "la proteína Aurora, como si fuera, hasta que no quede nada de él.

Se requiere trabajo adicional

El profesor Stefan Knapp del Instituto de Química Farmacéutica de la Universidad Goethe explica:"La cinasa Aurora-A está presente en concentraciones mucho más altas en muchos tejidos cancerosos que en el tejido sano y también desempeña un papel clave en el cáncer de próstata. Bloquear la actividad de Aurora- Una quinasa sola no parece un enfoque prometedor ya que ninguno de los muchos candidatos a fármacos clínicamente probados ha logrado la aprobación clínica. Con nuestra variante PROTAC, inhibimos la quinasa Aurora-A a través de otra, posiblemente un mecanismo más eficaz, lo que puede abrir nuevas opciones de tratamiento. Es por eso que en el siguiente paso probaremos la efectividad y la tolerancia en modelos animales ".