La identificación de una proteína que desempeña un papel clave en el crecimiento de las células cancerosas es un primer paso hacia el desarrollo de una terapia contra el cáncer dirigida. Es especialmente prometedor cuando esta proteína es prescindible para el crecimiento de células normales. Su descubrimiento de que UNC45A se ajusta a estos criterios tiene investigadores, dirigido por el Dr. Ahmed Chadli, del Centro de Cáncer de Georgia en la Universidad de Augusta, entusiasmado con las posibles nuevas estrategias terapéuticas contra el cáncer que implican la inhibición de UNC45A.

UNC45A ha sido reconocido durante mucho tiempo como un acompañante molecular, responsable de ayudar a otras proteínas a alcanzar su estado funcional guiando el plegamiento de proteínas. Tiene un papel distinto en el cáncer, sin embargo, donde su sobreexpresión en tejidos de pacientes con cáncer de mama y de ovario se correlaciona con el grado y el estadio de la enfermedad. Después de confirmar que UNC45A no es necesario para la proliferación de células mamarias normales, El grupo del Dr. Chadli demostró que tanto en modelos celulares como en ratones de cáncer de mama, Se requiere UNC45A para la proliferación de células cancerosas y el crecimiento de tumores.

Publicaron el mecanismo molecular subyacente en el Revista de química biológica , primero demostrando que cuando silenciaron la expresión UNC45A, una enzima llamada NEK7 también fue regulada a la baja, por 2 veces. NEK7 juega un papel clave en la proliferación celular al orquestar la separación adecuada de los cromosomas durante la división celular. Silenciar UNC45A o eliminar NEK7 resultó en una disminución de la proliferación de células cancerosas, y la adición de NEK7 a las células silenciadas con UNC45A restauró la capacidad proliferativa.

Examinar líneas celulares normales frente a cancerosas y tejidos mamarios humanos normales frente a cancerosos, los investigadores observaron significativamente más UNC45A presente dentro (versus fuera) del núcleo de una célula. Descubrieron además que en el núcleo, UNC45A interactúa con una proteína llamada receptor de glucocorticoides que, Sucesivamente, promueve la expresión de NEK7.

Debido al papel clave de NEK7 en la división celular, además, exploraron el efecto de UNC45A silenciado sobre la replicación celular. En tono rimbombante, encontraron que silenciar UNC45A, lo que da como resultado una regulación a la baja de NEK7, provocó que las células cancerosas sufrieran lo que se conoce como catástrofe mitótica y murieran, ejemplificando el objetivo terapéutico final.

Este resultado se capturó en un espectacular conjunto de videos en tiempo real de la división celular en células normales frente a células deficientes en UNC45A. En celdas normales (Película 1), material nuclear, en la foto en verde, se divide para formar dos celdas separadas, cada uno rodeado por una membrana celular, que parece blanco. En células deficientes en UNC45A, (Película 2), el material nuclear lucha por dividirse, y falla la división en dos celdas.

"La inhibición de UNC45A tiene un enorme potencial en la lucha contra los tumores sólidos, dado que su papel en la proliferación no parece ser necesario para la supervivencia de las células normales, ", dijo el Dr. Chadli." Cómo inhibir su papel tumoral además de sus funciones normales es el tema de estudios futuros que mejorarían nuestra comprensión de esta máquina molecular y cómo aprovechar su potencial aplicación clínica ".