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    Nuevos hallazgos arrojan luz sobre el desarrollo de inhibidores basados ​​en liposomas

    La formación de amiloide mediada por quiralidad molecular en superficies de fosfolípidos. Crédito:WANG Xue

    La enfermedad de Alzheimer (EA) es uno de los mayores desafíos de salud pública mundial. Sin embargo, la patogenia de la EA aún no está clara.

    Varios estudios mostraron que las membranas celulares juegan un papel crucial en el progreso de la EA, particularmente acumulación de amiloide-β (Aβ). Por tanto, es fundamental investigar el efecto de las membranas biológicas en la formación de amiloide.

    Recientemente, Los grupos de investigación dirigidos por el profesor Qing Guangyan y el profesor Li Guohui del Instituto de Física Química de Dalian de la Academia de Ciencias de China diseñaron y prepararon un par de fosfolípidos modificados con aminoácidos quirales, mostrando una influencia notable de la quiralidad molecular de los liposomas quirales en la formación de amiloide.

    Los investigadores encontraron que los L-liposomas autoensamblados inhibían ligeramente el proceso de nucleación de Aβ (1-40) pero no podían afectar el proceso de elongación de oligómeros. En comparación, los D-liposomas inhibieron fuertemente los procesos de nucleación y alargamiento de Aβ (1-40).

    Los liposomas quirales no solo tenían una buena biocompatibilidad, sino que también podían rescatar la citotoxicidad inducida por agregación de Aβ (1-40) con una discriminación quiral significativa. en el que la viabilidad celular fue mayor en presencia de D-liposomas.

    Mientras tanto, los científicos revelaron el sitio de unión, Formas de unión y fuerza motriz entre Aβ (1-40) y superficies de fosfolípidos quirales a través de simulaciones detalladas de dinámica molecular.

    Estos hallazgos expandieron la investigación de superficies quirales artificiales a superficies de fosfolípidos quirales reales, proporcionando una visión más profunda y real para comprender el proceso de amiloidosis crucial desde la perspectiva de la biointerfaz quiral.

    Los liposomas tienen una biocompatibilidad convincente, y la convergencia de liposomas con D-aminoácidos no naturales como inhibidores de amiloide son prometedoras en la prevención y el tratamiento tempranos de la EA, que señala una dirección clara para el desarrollo de inhibidores basados ​​en liposomas.

    El estudio fue publicado en Ciencia química el 25 de junio.


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