Investigadores del Instituto Karolinska en Suecia han desarrollado una estrategia novedosa para identificar potentes anticuerpos en miniatura, los llamados nanocuerpos, contra las variantes emergentes del SARS-CoV-2. El enfoque condujo al descubrimiento de múltiples nanocuerpos que en cultivos celulares y ratones bloquearon de manera efectiva la infección con diferentes variantes del SARS-CoV-2. Los hallazgos, que se describen en las revistas Nature Communications y avances científicos , podría allanar el camino para nuevos tratamientos contra el COVID-19.

"Con la ayuda de técnicas de laboratorio avanzadas, pudimos identificar un panel de nanocuerpos que neutralizaron de manera muy efectiva varias variantes del SARS-CoV-2", dice Gerald McInerney, profesor del Departamento de Microbiología, Tumor y Biología Celular (MTC). , Karolinska Institutet, y coautor principal de ambos estudios.

A pesar del despliegue de vacunas y antivirales, la necesidad de terapias efectivas contra la infección grave por COVID-19 sigue siendo alta. Los nanocuerpos, que son fragmentos de anticuerpos que se encuentran naturalmente en los camélidos y pueden adaptarse a los humanos, son candidatos terapéuticos prometedores, ya que ofrecen varias ventajas sobre los anticuerpos convencionales. Por ejemplo, tienen propiedades bioquímicas favorables y son fáciles de producir de forma rentable a escala.

En los estudios ahora publicados, los laboratorios de Gerald McInerney y Ben Murrell, también en MTC, identifican varios nanocuerpos potentes derivados de una alpaca inmunizada con antígenos del SARS-CoV-2.

El primer reportaje en Nature Communications describe un solo nanocuerpo, Fu2 (llamado así por la alpaca Funny), que redujo significativamente la carga viral de SARS-CoV-2 en cultivos celulares y ratones. Usando criomicroscopía electrónica, los investigadores encontraron que Fu2 se une naturalmente a dos sitios separados en el pico viral, lo que inhibe la capacidad del virus para ingresar a la célula huésped. Esta parte del estudio se realizó en colaboración con Hrishikesh Das y Martin Hällberg en el Departamento de Biología Molecular y Celular del Instituto Karolinska.

A continuación, los investigadores profundizaron en el repertorio de nanocuerpos de la alpaca mediante la combinación de una variedad de técnicas de laboratorio avanzadas y métodos computacionales, lo que resultó en una biblioteca de nanocuerpos descritos en detalle.

Los resultados, presentados en Science Advances , reveló nanocuerpos adicionales que en cultivos celulares y ratones neutralizaron de forma cruzada tanto el fundador como la variante beta del SARS-CoV-2 e incluso neutralizaron el SARS-CoV-1 relacionado más lejanamente.

"Estos nanocuerpos representan candidatos terapéuticos prometedores contra varias variantes del SARS-CoV-2", dice el primer autor Leo Hanke, investigador postdoctoral que estableció la tecnología de nanocuerpos en el grupo de McInerney.

Actualmente, los investigadores están aplicando las mismas técnicas para identificar qué nanocuerpos de este conjunto son más capaces de neutralizar omicron, la variante del SARS-CoV-2 que ahora domina.

"Una vez establecidas, estas bibliotecas pueden expandirse y extraerse en busca de nanocuerpos que neutralicen nuevas variantes emergentes", dice el profesor asistente Ben Murrell, también autor principal conjunto de ambos estudios. + Explora más

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