La inmunoterapia tiene un gran potencial en el tratamiento clínico del cáncer debido a la activación sistemática de la inmunidad antitumoral. Sin embargo, baja inmunogenicidad, o comentarios negativos sobre la inmunoterapia, obstaculiza enormemente la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer que se utiliza actualmente.

En un estudio publicado en Materiales avanzados , un equipo de investigación dirigido por Yu Haijun del Instituto de Materia Médica de Shanghai de la Academia de Ciencias de China propuso nanopartículas dinámicas activables por acidez para estimular la ferroptosis y la muerte inmunogénica (ICD) de las células tumorales para la inmunoterapia del cáncer.

La ferroptosis es un nuevo tipo de muerte celular provocada por la peroxidación lipídica (lip-ROS). El eje de reparación de lip-ROS contiene antiportador de glutamato-cistina para la síntesis de glutatión intracelular (Sistema XC-) y glutatión peroxidasa 4 (GPX4), Ambos juegan un papel importante en la lucha contra los labios-ROS. Se informó que los labios-ROS producidos actúan como señales de "encontrarme" para promover la fagocitosis de las células presentadoras de antígenos y para activar aún más los linfocitos T citotóxicos para mejorar la inmunoterapia tumoral.

En primer lugar, los investigadores sintetizaron un copolímero de bloque sensible al ácido anfifílico junto con un fotosensibilizador (ácido pirochídrico, PPA) y ácido fenilbórico mediante interacción hidrófoba y conjugación π-π para encapsular el inhibidor de GPX4 insoluble (RSL-3).

Luego encontraron que las nanopartículas con luz externa pueden inducir ICD obvio, así como linfocitos T citotóxicos que secretan IFN-γ. IFN-γ y RSL-3 presentaron inhibición sinérgica en el eje de reparación y SystemXC — GPX4, mientras aumenta la acumulación de lípidos-ROS en las células tumorales, revelando así la interacción entre ferroptosis e inmunoterapia.

Adicionalmente, Los investigadores encontraron que las nanopartículas combinadas con la terapia de puntos de control inmunológico (ICB) redujeron drásticamente la infiltración tumoral de células tumorales desdiferenciadas en una forma de ferroptosis.

El estudio ofreció una nueva forma de mejorar la inmunoterapia tumoral mediada por ferroptosis.