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    Una trampa de lípidos dentro de las células reduce la eficacia de los fármacos

    Los lípidos celulares son más eficientes que las proteínas para atrapar la mayoría de los fármacos y, por tanto, reducen la concentración de fármaco intracelular libre. Esto lo demuestran los investigadores de la Universidad de Uppsala en un artículo publicado en Molecular Pharmaceutic.

    Después de la administración, Las moléculas de fármacos tienen que viajar un largo camino antes de llegar a su sitio de acción. que en muchos casos se encuentra dentro de las células del órgano o tejido enfermo. Una vez que se alcanza el sitio del objetivo, sólo la fracción del fármaco que no está unida a las estructuras celulares está libre para interactuar con su objetivo específico y ejercer el efecto deseado.

    Está bien establecido que durante su viaje a través de nuestros cuerpos, Las moléculas de los fármacos se unen a las proteínas del torrente sanguíneo y, por lo tanto, se ha asumido que la unión a las proteínas es la "trampa" más importante para los fármacos también dentro de las células.

    "Nuestros resultados muestran que los lípidos celulares son más eficientes que las proteínas para atrapar la mayoría de los fármacos y, por lo tanto, reducen la concentración intracelular libre del fármaco. Sin embargo, La unión del fármaco a las proteínas intracelulares sigue siendo importante, p. para transportar medicamentos entre diferentes sitios dentro de las células ", dice Andrea Treyer, un doctorado estudiante del grupo de administración de fármacos dirigido por el profesor Per Artursson de la Universidad de Uppsala.

    El grupo también encontró que para la mayoría de las drogas, es el componente más abundante de las membranas celulares, los fosfolípidos, el que juega el papel principal en la unión intracelular de fármacos.

    El grupo de investigación hizo uso de su nuevo método a pequeña escala, que permite la medición de la denominada biodisponibilidad intracelular del fármaco, para abordar esta cuestión. Las células tienen muchos constituyentes lipídicos diferentes y para discriminar entre los diferentes tipos de lípidos, las células normales se transformaron en células con mayor contenido de lípidos, por ejemplo adipocitos. Las comparaciones entre la unión del fármaco en estas células potenciadas con lípidos y la unión de los mismos fármacos en células no tratadas muestran que los fosfolípidos son el principal sitio de unión de los fármacos. Una fuerte correlación entre la unión del fármaco a los componentes celulares y a los fosfolípidos purificados proporcionó más pruebas del "sumidero" de lípidos celulares. Otra clase de lípidos, lípidos neutros, que son el componente principal de las gotas de grasa en los adipocitos. no aumentó más la unión celular al fármaco.

    "Esto fue sorprendente, ya que se sabe que los adipocitos acumulan "compuestos liposolubles". Nuestros hallazgos pueden explicarse por nuestro enfoque en "moléculas de fármacos normales, "que tienen una solubilidad en lípidos moderada en comparación con las más solubles en lípidos, "dice Treyer.

    La biodisponibilidad intracelular del fármaco varía entre las diferentes células y tejidos de nuestro cuerpo. Los investigadores ahora han relacionado esta diferencia con el contenido de fosfolípidos de las células. Además del transporte y metabolismo de fármacos, ahora es posible agregar contenido de lípidos como un factor importante que influye en el efecto deseado del fármaco dentro de las células.

    "Nuestros nuevos hallazgos contribuirán a permitir mejores predicciones de la eficacia de los fármacos intracelulares en el descubrimiento de fármacos y el modelado farmacocinético, "dice Treyer.


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