La temporada de influenza inesperadamente agresiva de este año les recuerda a todos que, aunque la vacuna contra la influenza puede reducir la cantidad de personas que contraen el virus, todavía no es 100 por ciento efectivo. Los investigadores informan que un ajuste a un fármaco de molécula pequeña es prometedor para la producción futura de nuevas terapias antivirales que podrían ayudar a los pacientes. independientemente de la cepa con la que estén infectados.

Los investigadores presentan su trabajo hoy en la 255ª Reunión y Exposición Nacional de la Sociedad Química Estadounidense (ACS).

"Esta ha sido una mala temporada de gripe con un cepa agresiva, y la inoculación no parece estar funcionando bien. Hace que la población, particularmente los jóvenes y los ancianos, vulnerable a enfermedades graves o incluso a la muerte por simple gripe, "Seth Cohen, Doctor., dice.

Desde el comienzo de la temporada de influenza 2017-18 en octubre, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) han informado sobre 65, 735 pruebas positivas para el virus en los EE. UU., resultando en cientos de muertes. Los CDC atribuyen una temporada tan activa a la presencia de una cepa particular del virus, influenza A H3N2. Las vacunas contra la influenza son menos efectivas contra los virus de tipo H3 porque estos patógenos tienen más probabilidades que otras cepas de mutar después de la producción de la vacuna. Aunque la mayoría de los años la vacuna es muy eficaz para evitar que las personas contraigan la gripe, esta falla de H3 está impulsando a los científicos a buscar tratamientos más confiables.

Para desarrollar un medicamento antiviral para la influenza, los científicos tenían que encontrar un área dentro de su estructura que resultara vulnerable. El virus de la influenza está envuelto en lípidos, sentido negativo virus de ARN monocatenario, lo que significa que la información genética que utiliza para la replicación está contenida en hebras de ARN contenidas dentro de una capa de proteína que está cubierta por una capa de grasa. En lugar de depender del sencillo proceso de replicación del ADN de un anfitrión como lo hacen otros virus, la influenza depende de su propia enzima llamada ARN polimerasa dependiente de ARN. Entonces, Los científicos han centrado constantemente los esfuerzos de investigación en el desarrollo de un fármaco que afectaría este proceso viral.

Cohen, que está en la Universidad de California, San Diego y cofundador de Forge Therapeutics, señala que el complejo de ARN polimerasa permanece constante en muchas versiones y mutaciones diferentes del virus de la influenza. Por lo tanto, es poco probable que cualquier terapia que se dirija a ella sufra el problema al que se enfrenta la vacuna; a saber, el defecto H3. La ARN polimerasa en sí se divide en tres subunidades. Cohen se ha centrado en un dominio centrado en metales dentro de una de las subunidades.

"Uno de los principales objetivos ha sido una subunidad particular de ARN polimerasa que utiliza el virus, "Cohen dice." Es una proteína de procesamiento de ácidos nucleicos que se requiere para el ciclo de vida del virus, para que se replique y se propague, y depende de los iones metálicos manganeso ". La subunidad depende de dos iones manganeso para iniciar la replicación de la información genética. Los científicos han razonado que un fármaco que podría unirse a los iones manganeso interrumpiría la capacidad de la proteína para funcionar, dejando al virus incapaz de reproducirse y propagarse por el cuerpo. Esto podría debilitar o quizás detener por completo el virus, tratando así la gripe.

Cohen ha pasado los últimos dos años descubriendo cómo se unen los iones de manganeso dentro de la subunidad de la ARN polimerasa para desarrollar un mejor fármaco que sirva como una llave en los trabajos de replicación del virus. "Modificamos nuestro fármaco de molécula pequeña para que se uniera a ambos iones manganeso simultáneamente, ", dice. Luego probó la molécula en la proteína ARN polimerasa". La modificación mejoró drásticamente la potencia del compuesto con respecto a los medicamentos anteriores que creamos, ", dice. El equipo tiene la esperanza de que en los próximos meses, será igualmente eficaz cuando desafíen a todo el virus de la influenza con la molécula.

"Esta es una intervención medicinal que ralentizará el virus, si no lo detendrá por completo, "Cohen dice." El fármaco podría potencialmente eliminar el virus por sí solo o simplemente ralentizar su reproducción lo suficiente como para que el cuerpo finalmente pueda eliminarlo. Es como tomar un antibiótico para una infección viral ".