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    Transcripción de ADN: ¿Cómo funciona?

    Independientemente de si usted es un recién llegado a la biología o un aficionado desde hace mucho tiempo, hay muchas posibilidades de que, por defecto, vea el ácido desoxirribonucleico (ADN) como quizás el concepto más indispensable de todos de ciencias de la vida. Como mínimo, es probable que sepa que el ADN es lo que lo hace único entre los miles de millones de personas en el planeta, lo que le da un papel en el mundo de la justicia penal, así como en el centro de las conferencias de biología molecular. Seguramente has aprendido que el ADN es responsable de dotarte de los rasgos que heredaste de tus padres, y que tu propio ADN es tu legado directo a las generaciones futuras si tienes hijos.

    Lo que quizás no sepas se trata mucho del camino que conecta el ADN en sus células con los rasgos físicos que manifiesta, tanto abiertos como ocultos, y la serie de pasos a lo largo de ese camino. Los biólogos moleculares han producido el concepto de un "dogma central" en su campo, que puede resumirse simplemente como "ADN a ARN a proteína". La primera parte de este proceso, que genera ARN, o ácido ribonucleico, a partir del ADN, se conoce como transcripción, y esta serie bien estudiada y coordinada de gimnasia bioquímica es tan elegante como científicamente profunda. Resumen de los ácidos nucleicos

    ADN y ARN son ácidos nucleicos. Ambos son fundamentales para toda la vida; estas macromoléculas están estrechamente relacionadas, pero sus funciones, aunque están exquisitamente entrelazadas, son altamente divergentes y especializadas.

    El ADN es un polímero, lo que significa que consiste en una gran cantidad de subunidades repetidas. Estas subunidades no son exactamente idénticas, pero son idénticas en forma. Considere una larga cadena de cuentas que consiste en cubos que vienen en cuatro colores y varían muy ligeramente en tamaño, y obtendrá una idea básica de cómo están dispuestos el ADN y el ARN.

    Los monómeros (subunidades) de los ácidos nucleicos Los nucleótidos en sí mismos consisten en tríadas de tres moléculas distintas: un grupo (o grupos) de fosfato, un azúcar de cinco carbonos y una base rica en nitrógeno ("base" no en el sentido de "base", sino que significa "aceptor de iones de hidrógeno" ) Los nucleótidos que forman los ácidos nucleicos tienen un grupo fosfato, pero algunos tienen dos o incluso tres fosfatos unidos en una fila. Las moléculas de difosfato de adenosina (ADP) y trifosfato de adenosina (ATP) son nucleótidos de extraordinaria importancia en el metabolismo de la energía celular.

    El ADN y el ARN difieren de varias maneras importantes. Uno, mientras que cada una de estas moléculas incluye cuatro bases nitrogenadas diferentes, el ADN incluye adenina (A), citosina (C), guanina (G) y timina (T), mientras que el ARN incluye las tres primeras, pero sustituye al uracilo (U) para T. Two, el azúcar en el ADN es desoxirribosa, mientras que en el ARN es ribosa. Y tres, el ADN es bicatenario en su forma más estable energéticamente, mientras que el ARN es monocatenario. Estas diferencias son de gran importancia tanto en la transcripción específicamente como en la función de estos ácidos nucleicos respectivos en general.

    Las bases A y G se denominan purinas, mientras que C, T y U se clasifican como pirimidinas. Críticamente, A se une químicamente a, y solo a, T (si es ADN) o U (si es ARN); C se une y solo a G. Las dos cadenas de una molécula de ADN son complementarias, lo que significa que las bases en cada cadena coinciden en cada punto con la base única "compañera" en la cadena opuesta. Por lo tanto, AACTGCGTATG es complementario a TTGACGCATAC (o UUGACGCAUAC).
    Transcripción de ADN vs. Traducción

    Antes de profundizar en la mecánica de la transcripción de ADN, vale la pena tomarse un momento para revisar la terminología asociada con el ADN y el ARN, porque con tantas palabras de sonido similar en la mezcla, puede ser fácil confundirlas.

    La replicación es el acto de hacer una copia idéntica de algo. Cuando hace una fotocopia de un documento escrito (vieja escuela) o usa la función copiar y pegar en una computadora (nueva escuela), está replicando el contenido en ambos casos.

    El ADN se replica, pero El ARN, en la medida en que la ciencia moderna puede determinar, no lo hace; surge solo de la transcripción _._ De una raíz latina que significa "una escritura cruzada", la transcripción es la codificación de un mensaje particular en una copia de una fuente original. Es posible que haya oído hablar de transcriptores médicos, cuyo trabajo es escribir en forma escrita las notas médicas hechas como una grabación de audio. Idealmente, las palabras, y por lo tanto el mensaje, serán exactamente las mismas a pesar del cambio de medio. En las células, la transcripción implica la copia de un mensaje de ADN genético, escrito en el lenguaje de secuencias de bases nitrogenadas, en forma de ARN, especialmente, ARN mensajero (ARNm). Esta síntesis de ARN ocurre en el núcleo de las células eucariotas, después de lo cual el ARNm abandona el núcleo y se dirige a una estructura llamada ribosoma para someterse a traducción.

    Mientras que la transcripción es la simple codificación física de un mensaje en un medio diferente , la traducción, en términos biológicos, es la conversión de ese mensaje en acción intencionada. Una longitud de ADN o mensaje de ADN único, llamado gen, en última instancia da como resultado que las células fabriquen un producto proteico único. El ADN envía este mensaje en forma de ARNm, que luego lleva el mensaje a un ribosoma para que se traduzca en la producción de una proteína. Desde este punto de vista, el ARNm es como un plano o un conjunto de instrucciones para ensamblar un mueble.

    Con suerte, aclara cualquier misterio que tenga sobre lo que hacen los ácidos nucleicos. Pero, ¿qué pasa con la transcripción en particular?
    Los pasos de la transcripción

    El ADN, más bien famoso, está tejido en una hélice bicatenaria. Pero de esta forma, físicamente sería difícil construir algo a partir de él. Por lo tanto, en la fase de iniciación (o paso) de la transcripción, la molécula de ADN es desenrollada por enzimas llamadas helicasas. Solo una de las dos cadenas de ADN resultantes se usa para la síntesis de ARN a la vez. Esta cadena se conoce como la cadena no codificante, porque, gracias a las reglas de emparejamiento de bases de ADN y ARN, la otra cadena de ADN tiene la misma secuencia de bases nitrogenadas que el ARNm que se va a sintetizar, lo que convierte a esta cadena en la cadena de codificación. Con base en los puntos establecidos anteriormente, puede concluir que una cadena de ADN y el ARNm que es responsable de fabricar son complementarios.

    Con la cadena ahora lista para la acción, una sección de ADN llamada secuencia promotora indica dónde se transcribe es comenzar a lo largo del hilo. La enzima ARN polimerasa llega a esta ubicación y se convierte en parte de un complejo promotor. Todo esto es para garantizar que la síntesis de ARNm comience exactamente donde se supone que debe hacerlo en la molécula de ADN, y esto genera una cadena de ARN que contiene el mensaje codificado deseado.

    A continuación, en la fase de alargamiento, ARN polimerasa " lee "la cadena de ADN, comenzando en la secuencia promotora y avanzando a lo largo de la cadena de ADN, como un maestro caminando por una fila de estudiantes y distribuyendo pruebas, agregando nucleótidos al extremo creciente de la molécula de ARN recién formada.

    Los enlaces creados entre los grupos fosfato de un nucleótido y el grupo ribosa o desoxirribosa en el siguiente nucleótido se denominan enlaces fosfodiéster. Tenga en cuenta que una molécula de ADN tiene lo que se llama un terminal 3 '("tres primos") en un extremo y un terminal 5' ("cinco primos") en el otro, con estos números provenientes de las posiciones terminales de los átomos de carbono en el respectivo terminal ribosa "anillos". A medida que la propia molécula de ARN crece en la dirección 3 ', se mueve a lo largo de la cadena de ADN en la dirección 5'. Debe examinar un diagrama para asegurarse de que comprende completamente la mecánica de la síntesis de ARNm.

    La adición de nucleótidos, específicamente, nucleósidos trifosfatos (ATP, CTP, GTP y UTP; ATP es adenosina trifosfato, CTP es citidina trifosfato y así sucesivamente) - a la cadena de ARNm alargado requiere energía. Esto, como muchos otros procesos biológicos, es proporcionado por los enlaces fosfato en los nucleósidos trifosfatos mismos. Cuando se rompe el enlace fosfato-fosfato de alta energía, el nucleótido resultante (AMP, CMP, GMP y UMP; en estos nucleótidos, el "MP" significa "monofosfato") se agrega al ARNm, y un par de moléculas de fosfato inorgánico , generalmente escrito PP i, caer.

    A medida que se produce la transcripción, lo hace, como se indicó, a lo largo de una sola cadena de ADN. Tenga en cuenta, sin embargo, que toda la molécula de ADN no se desenrolla y se separa en cadenas complementarias; esto solo ocurre en la vecindad directa de la transcripción. Como resultado, puede visualizar una "burbuja de transcripción" que se mueve a lo largo de la molécula de ADN. Esto es como un objeto que se mueve a lo largo de una cremallera que se descomprime justo delante del objeto mediante un mecanismo, mientras que un mecanismo diferente vuelve a cerrar la cremallera en la estela del objeto.

    Finalmente, cuando el ARNm ha alcanzado su longitud y forma requeridas, la fase de terminación comienza. Al igual que el inicio, esta fase está habilitada por secuencias de ADN específicas que funcionan como señales de alto para la ARN polimerasa.

    En las bacterias, esto puede suceder de dos maneras generales. En uno de estos, la secuencia de terminación se transcribe, generando una longitud de ARNm que se pliega sobre sí misma y, por lo tanto, se "agrupa" a medida que la ARN polimerasa continúa haciendo su trabajo. Estas secciones plegadas de ARNm a menudo se denominan hebras de horquilla, e implican un emparejamiento de bases complementario dentro de la molécula de ARNm de cadena sencilla pero contorsionada. Aguas abajo de esta sección de horquilla hay un tramo prolongado de bases U, o residuos. Estos eventos obligan a la ARN polimerasa a dejar de agregar nucleótidos y desprenderse del ADN, finalizando la transcripción. Esto se conoce como terminación independiente de rho porque no se basa en una proteína conocida como factor rho.

    En la terminación dependiente de rho, la situación es más simple y no se necesitan segmentos de ARNm ni residuos U de horquilla. . En cambio, el factor rho se une al punto requerido en el ARNm y físicamente separa el ARNm de la ARN polimerasa. Si la terminación independiente de rho o dependiente de rho se produce depende de la versión exacta de la ARN polimerasa que actúa sobre el ADN y el ARNm (existe una variedad de subtipos), así como las proteínas y otros factores en el entorno celular inmediato.

    Ambas cascadas de eventos conducen finalmente a que el ARNm se libere del ADN en la burbuja de transcripción.
    Procariotas versus Eucariotas

    Existen numerosas diferencias entre la transcripción en procariotas (casi todas las cuales son bacterias) y eucariotas (organismos multicelulares como animales, plantas y hongos). Por ejemplo, la iniciación en procariotas generalmente involucra una disposición de base de ADN conocida como el cuadro Pribnow, con la secuencia de bases TATAAT ubicada aproximadamente a 10 pares de bases lejos de donde ocurre la iniciación de la transcripción. Sin embargo, los eucariotas tienen secuencias potenciadoras posicionadas a una distancia considerable del sitio de inicio, así como proteínas activadoras que ayudan a deformar la molécula de ADN de una manera que la hace más accesible a la ARN polimerasa.

    Además, el alargamiento ocurre aproximadamente el doble de rápido en bacterias (alrededor de 42 a 54 pares de bases por minuto, bordeando una por segundo) que en eucariotas (alrededor de 22 a 25 pares de bases por minuto). Finalmente, si bien los mecanismos bacterianos de terminación se describen anteriormente, en eucariotas, esta fase involucra factores de terminación específicos, así como una cadena de ARN llamada "cola" de poli-A (como en muchas bases de adenina en una fila). Todavía no está claro si el cese del alargamiento desencadena la escisión del ARNm de la burbuja o si la escisión en sí termina abruptamente el proceso de alargamiento.

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