Investigadores de la Universidad de Montreal y la Universidad McGill han descubierto un nuevo complejo multienzimático que reprograma el metabolismo y supera la "senescencia celular, "cuando las células envejecidas dejan de dividirse.

En su estudio publicado hoy en Célula molecular , los investigadores muestran que un complejo enzimático llamado HTC (complejo de transferencia de hidruro) puede inhibir el envejecimiento de las células.

"HTC protege las células de la hipoxia, una falta de oxígeno que normalmente conduce a su muerte, "dijo el autor principal Gerardo Ferbeyre, profesor de bioquímica de la UdeM y científico principal del CRCHUM, el centro de investigación del hospital docente adscrito a la universidad.

"En tono rimbombante, El HTC puede ser secuestrado por ciertas células cancerosas para mejorar su metabolismo. resistir a un ambiente hipóxico y proliferar, "dijo Ferbeyre, quien hizo el descubrimiento con Sebastian Igelmann, un doctorado estudiante en su laboratorio y primer autor del estudio.

HTC se compone de tres enzimas:piruvato carboxilasa, malato deshidrogenasa1 y enzima málica1. Todos se expresaron altamente en muestras de un modelo de ratón con cáncer de próstata generado en la Universidad de Medicina Veterinaria de Viena, en Austria, y en muestras de tejido de pacientes con cáncer de próstata.

"Lo más interesante es que la inhibición de estas enzimas detuvo el crecimiento de células cancerosas de próstata, sugiriendo que HTC podría ser un objetivo clave para desarrollar nuevas terapias para una variedad de cánceres, incluido el cáncer de próstata, "dijo Ferbeyre.

La mayoría de los ciclos metabólicos clave se identificaron hace más de 50 años, pero HTC permaneció oculto para los investigadores. "Lo encontramos realizando un análisis metabolómico de última generación, el estudio de los procesos químicos del metabolismo celular, "dijo el coautor Ivan Topisirovic, un investigador y profesor de medicina de McGill.

Los científicos pudieron ensamblar el complejo enzimático a partir de proteínas purificadas y obtener datos biofísicos sobre su composición. Su próximo paso será generar una estructura detallada de alta resolución del complejo enzimático para diseñar fármacos capaces de modular sus funciones.

"Un complejo de transferencia de hidruro reprograma el metabolismo de NAD y evita la senescencia, "por Sebastian Igelmann et al., fue publicado el 16 de septiembre de 2021 en Célula molecular .