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    Usando luz, glóbulos rojos y un péptido de abeja melífera para administrar proteínas terapéuticas

    Un tinte rojo anaranjado muestra que se formaron coágulos de sangre en la oreja de un ratón en la que se liberó trombina de los glóbulos rojos activados por la luz. Barra de escala, 50 micras. Crédito:Adaptado de Ciencia Central ACS 2020, DOI:10.1021 / acscentsci.0c01151

    Las terapias con proteínas suelen ser más potentes y selectivas hacia sus objetivos bioquímicos que otros tipos de fármacos. moléculas particularmente pequeñas. Sin embargo, Las proteínas también son más propensas a ser degradadas rápidamente por las enzimas o eliminadas de la sangre por los riñones. lo que ha limitado su uso clínico. Ahora, investigadores que informan en Ciencia Central ACS han diseñado portadores de glóbulos rojos (RBC) que liberan proteínas terapéuticas cuando son estimulados por la luz, con la ayuda de un péptido de abeja melífera.

    Debido a que las drogas proteicas son inestables en el cuerpo, deben administrarse en niveles altos, que puede provocar efectos secundarios. Los científicos han intentado proteger las terapias de proteínas de la degradación encapsulándolas en portadores, como los liposomas, nanopartículas y glóbulos rojos. Pero ha sido un desafío hacer que los transportistas liberen su carga en el lugar y el momento adecuados. Brianna Vickerman, David Lawrence y sus colegas querían diseñar glóbulos rojos para liberar proteínas terapéuticas en regiones específicas del cuerpo cuando se activaban con ciertas longitudes de onda de luz.

    Los investigadores incorporaron un péptido, llamado melittin, en la membrana celular de los glóbulos rojos. Un componente del veneno de abeja melífera europea, La melitina normalmente hace que los glóbulos rojos se rompan. Pero el equipo modificó el péptido para que lo hiciera solo cuando estuviera iluminado por una longitud de onda de luz específica. Como prueba de concepto, los investigadores cargaron trombina, una enzima que coagula la sangre que se usa para prevenir el sangrado excesivo, en los glóbulos rojos modificados y los inyectaron en ratones. Luego iluminaron una pequeña región de la oreja de cada ratón y examinaron secciones del tejido.

    El análisis mostró coagulación de la sangre relacionada con la trombina solo en los sitios iluminados. La estrategia podría resultar útil para la liberación de proteínas activada por la luz, terapéuticos de péptidos y ácidos nucleicos de una variedad de vehículos basados ​​en lípidos, dicen los investigadores.


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