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    Los científicos encuentran una forma de posponer la muerte celular

    La ubicación de ligandos Fas marcados con fluorescencia (Fas-L) y caveolina (Cav-1) en la célula. La última imagen es la superposición de los canales Fas-L y Cav-1 (fusión). Obtenido por microscopía láser de barrido confocal. Crédito:Vladimir Gogvadze

    Un equipo de científicos de la MSU y el Instituto de Biofísica Teórica y Experimental de la Academia de Ciencias de Rusia (ubicado en Pushchino) han estudiado los mecanismos de interacción entre la proteína ligando Fas que causa la muerte celular y un receptor de membrana respectivo. Para iniciar la muerte celular, el ligando debe entrar en contacto con un componente proteico específico de la célula:la caveolina. Si el dominio de unión a caveolina se elimina de la molécula de ligando Fas, se puede prevenir la muerte celular. Los resultados del estudio se publicaron en Enfermedad y muerte celular .

    El ligando Fas pertenece a un grupo de factores de necrosis tumoral. Su tarea principal es inducir la muerte celular, y el proceso comienza después de la interacción con los "receptores de muerte" ubicados en la superficie de la membrana plasmática. El contacto inicial desencadena una cascada de reacciones que terminan en apoptosis, uno de los modos de muerte celular.

    "Estudiamos los mecanismos de reacción entre el ligando Fas y su receptor, y encontró que para la estimulación del receptor, se requiere la proteína de membrana caveolina. Está unido al ligando Fas, y si eliminamos el dominio de unión a caveolina, el ligando se volverá considerablemente menos tóxico para las células. En nuestros experimentos, utilizamos métodos tradicionales de biología celular y molecular, "explica el investigador Vladimir Gogvadze.

    En una celda Fas-ligando es soluble, o es parte de la membrana, ya sea cruzando o penetrando a través de él. En este último caso, un ligando Fas tiene extracelular, intracelular y componentes de la membrana. El componente extracelular es responsable del reconocimiento del receptor, las funciones del componente de la membrana son poco conocidas, y el componente intracelular está involucrado en los procesos de transporte y señalización, así como en el tráfico del ligando hacia las balsas de membranas formadas por moléculas de colesterol y esfingolípidos ensamblados alrededor de la cavaeolina. Para desencadenar la apoptosis, el ligando Fas activado debería ser parte de dicha balsa, lo que indica sus posibles interacciones con componentes del entorno de la membrana.

    En efecto, la transcripción de la secuencia de aminoácidos del ligando Fas permitió identificar la presencia de dominios especiales que se unen selectivamente a la caveolina. Los experimentos realizados en células mutantes que no contenían tales fragmentos de acoplamiento confirmaron la suposición:Incapaz de interactuar con la caveolina, la proteína Fas perdió su actividad asesina, y su toxicidad para las células disminuyó. Ya se sabe que la caveolina puede suprimir el desarrollo de tumores. A la luz de los datos obtenidos por los investigadores, Se puede suponer que un papel en este proceso pertenece al vínculo entre la caveolina y el ligando Fas; este mecanismo hace que las células cancerosas potenciales sufran apoptosis.

    “El principal valor de nuestro trabajo es dar a conocer los mecanismos de estimulación de la muerte celular. En el futuro ayudará a desarrollar nuevas estrategias para el tratamiento del cáncer, "concluye Vladimir Gogvadze.


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