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    Nuevo enfoque establecido para hacer que el grapado de péptidos esté ampliamente disponible

    Grapado de péptidos. Crédito:Universidad de Leeds

    Los científicos del Reino Unido han creado un nuevo método para estructurar péptidos, que dicen será más barato y hará que el proceso de uso de péptidos grapados en el descubrimiento de fármacos esté mucho más disponible.

    El método desarrollado por el equipo de nueve miembros de la Universidad de Leeds, y explotando la química sintética desarrollada en University College London, es más versátil, más económico, completamente reversible y da como resultado péptidos cuyas propiedades farmacocinéticas, como la solubilidad podría ajustarse fácilmente, según el profesor Andrew Wilson, quien dirigió el estudio.

    El enfoque podría permitir a los científicos expertos restringir un péptido, entregarlo a una celda en particular y luego liberarlo, evitando que vuelva a salir de la celda.

    Haciendo que los péptidos sean más útiles

    Los científicos y los fabricantes de medicamentos generalmente miran a los péptidos con escepticismo, creyendo que son demasiado poco fiables para ser utilizados como medicamentos porque se degradan fácilmente en las células y son difíciles de manipular.

    Sin embargo, una investigación iniciada en la Universidad de Harvard encontró un método para introducir un aparato ortopédico que podría unirse a un péptido, fortaleciendo su estructura activa y haciéndola más estable y menos propensa a degradarse.

    Este proceso, conocido como 'grapado' utiliza un método sintético específico y ahora se ha convertido en un enfoque reconocido en el descubrimiento de fármacos peptídicos, incluso resultando en nuevas empresas de nueva creación. Los péptidos grapados no se descomponen, se unen mejor a las proteínas y tienen propiedades farmacocinéticas mejoradas, como la captación celular.

    Interacciones proteína-proteína

    Ha surgido un cambio generalizado de perspectiva sobre los péptidos debido a la necesidad de que la industria farmacéutica desarrolle fármacos que actúen sobre las interacciones proteína-proteína. en contraste con el modo tradicional de reconocimiento de "cerradura y llave" explotado por la mayoría de las drogas actuales. Las pequeñas moléculas que actúan sobre las interacciones proteína-proteína deben cubrir una superficie más grande y menos convexa.

    Profesor Wilson, cuyo equipo trabaja en este problema, dijo:"Los científicos han tenido un éxito limitado en el desarrollo de pequeñas moléculas tradicionales que actúan sobre las interacciones proteína-proteína, y desarrollar péptidos de esta manera es una alternativa atractiva ".

    Añadió:"Los niveles mucho mayores de contacto entre el péptido y la proteína se pueden aprovechar para lograr una mayor afinidad y selectividad, por eso estamos entusiasmados con este enfoque alternativo al grapado ".

    Aminoácidos naturales

    El equipo de la Universidad de Leeds ha llevado el principio del grapado de péptidos a un nuevo nivel. El método se basa en la reacción de dos tioles en una secuencia peptídica con un reactivo dibromomaleimida.

    Cuando los dos tioles se colocan correctamente en la secuencia de péptidos, la reacción da como resultado que la estructura se bloquee en una forma helicoidal específica y bioactiva que es más estable.

    El método funciona con secuencias de péptidos que contienen los aminoácidos naturales y comunes cisteína u homocisteína. Esto permitirá el acceso a péptidos adecuados mediante métodos químicos y biológicos de rutina.

    Profesor Wilson, de la Facultad de Química de la Universidad de Leeds y del Centro Astbury de Biología Molecular Estructural, dijo:"Nuestro enfoque para el grapado de proteínas es más flexible, potencialmente más barato, y debería ser más fácil de usar en biología química y descubrimiento de fármacos.

    El trabajo de investigación completo Double Quick, 'Grapado' de péptidos reversibles con doble clic se publica en la Royal Society of Chemistry's Ciencia química Journal el 31 de mayo de 2017.

    Dr. Michael Webb, Profesor asociado de química orgánica en la Universidad de Leeds, dijo:"Hemos desarrollado un nuevo método para introducir rápidamente una restricción funcional en dos péptidos modelo que mejora una gama de propiedades biofísicas y bioquímicas. A diferencia de otros métodos, también se puede revertir.

    "Este enfoque se puede llevar a cabo utilizando aminoácidos disponibles de forma natural, potencialmente llevando el grapado de péptidos a una comunidad más grande.

    "La capacidad de revertir la restricción puede permitir el suministro de reactivos basados ​​en péptidos en la célula, donde pueden liberarse y ser menos fáciles de transportar de regreso".


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